131852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-oxifenil-3-aminobutan fájdalomcsillapító hatású származékainak előállítására
131832. 3 leszívatjuk., a szűrletből a fölös mennyiségű pipericünt léghíjas térben bepároljuk, a maradékot híg sósavval felvesszük, a közömbös anyagok eltávolítására kióterezzükj 5 káiiumkarJJonáltal lúgosítjuk és a kiváló. l-(p-oxifenil)-3-piperidino-bulant kieierezéssei nyerjük. 0,8 mm nyomáson 115—121) C° fürdőnőmérséklelen disztillái át és •abszolút ...éterrel való eldörzsöléskor 112—113 10 C° olvadásponttal kristályosodik. A szokásos módon előállított kiórliidrát abszolút alkoholból éler hozzáadása mellett 145— 146 C° olvadásponttal állítható elő. 4. l-(p-oxiíeníi)-3-dimetilamino-butan. 15 9,3 g l-(p-oxilenil)-3-hróni-butaiit (1—3. példa) 2Ü cm3 33°/o~os dimetilamin-oldattJal bombacsőben 7 órán át 130—140 C°-ra hevítünk. Léghíjas térben bepároljuk, a maradékot híg sósavban felvesszük, kö-20 zömbös lanyagok eltávolítására kióterezzük, mire a 3. példához hasonló módon az 1-(p-oxifenil)-3-dimeUlamino-butant nyerjük, mely. 2 mm nyomáson 180 C° fürdőnőmérséklelen desztillál át. A szokásos módon 25 előállított kiórliidrát (abszolút alkoholból való átkristályosítás után 161—163 C° hőmérsékletien olvad. 5. l-(p-oxiíenii)-3-dieülamino-buüui. 4,6 g, 2 |mm nyomáson 165—167 Cc fürdő-30 hőmérséklet feletti íorrásponlú l-(p-meloxifenil)-3-dietilamino-butant 30 cin3 48<>/oos brómhidrogénsavval két és fél érán át forralunk. Léghíjas térben szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és a sza-35 bad bázist a szokásos módon elkülönítjük, amely 0,1 mm nyomáson 170—175 C° fürdőhőmérséklelen megy keresztül.'A szokásos módon nyert kiórliidrát abszolút alkoholból való átkristályosítás jután 156—157 C°-4ü on olvad. , A kiindulási anyagot l-(p-metoxifeiiil)-3-oxibutanból (amelyet Strauss és. Grindel szerint állítottunk elő, Liebigs Annalen, 439^ 303, 1924) a szokásos módon foszfor-45 Iribromiddal nyert, 14 mm nyomáson 144— 146 G" forráspontú l-(p-metoxifenil)-3-grónibutánnak dietilaminnal hat és fél órán át 130—140 G°-iia való hevítése és szokásos feldolgozása útján állítjuk elő. 50 6. l-(m-oxifenil)-3-(n-butil-:allilámino)-butan. 3,8 g, 2 mm nyomáson 170—180 C° fürdőhőm érsekiét melletti forráspontú l-(mmetoxifenil)-3-(ii-butil-allilámino)-butant 20 55 cm3 48«/o-os brómhidrogénsavval'két és fél órán át forralunk. Az 5, példa szerint dolgozzuk tovább fel és az l-(m-oxifenil)-3-(n-butil-allilamino)-butant nyerjük, mely 0,05 mm nyomáson 170—180 C° fürdőhőmérsékleíen forr. A szokásos módon elő- 60 állított klórhidrát amorf. A kiindulási anyagot m-metoxi-benzalaoeton (melyet Bauer és Vogel szerint állítottunk elő, Journal für prakt. Chemie 88, 332, 1913) és n-butilamin alkoholban való 55 keverékének katalitos hidrálásával és az így nyert l-(m-metoxifenil)-3-n-butilaminobulannak allilbromiddal valói reakciója útján szokásos módon állítjuk elő. 7. l-(p-oxifenil)-3-(etil-ciklopentilamino)- 70 bután. 6,8 g, 0,01 mm nyomáson 190—200 C° fürdőmérséklet melletti forráspontú l-(p-metoxifenil>3-(etil-ciklopentiliamino)-bfutant 30 cm3 48o/o-os brómhidrogénsavval az 5. pél- 75 dához hasonló módon metilelenítünk és dolgozunk fel. A kapott l-(p-oxifeni!)-3-(etil-ciklopentilainino)-butan 0,01 mm nyomáson 1900195 C°-on forr. A szokásos mó-don előállított klórhidrát amorf. 80 A kiindulási anyagot a 6. példához hasonló módon anizalaoeton és ciklopentilamin keverékének katalitos hidrálása és az így nyert l-(p-metoxifenil)-3-ciklop^itilamino-bu tannak eliljodiddal való szokásos 85 reakciója útján állítjuk elő. Az l-(p-meioxifenil)-3-ciklopentilamiiio-butan klórhidrátja abszolút alkoholból való átkristályosítás után 160—161 C°-on olvad. 8. l-(p-oxifenil)-3-dietilamino-butan. 90 5,0 g l-(p-aminof enil)-3-dietilamino-bu-tant fölös mennyiségű hígított kénsavban számított mennyiségű nátriumnitrilfcel szokásos módon diazotálunk és a diazoniumsóoldatot a nitrogénfejlődés megszűntéig 95 vízfürdőn hevítjük. Ammóniával higosítjuk, a képződött l-(p«oxifenil)-3-díetilamino-butan kiéterezzük ésasölét színű szennyeződések eltávolításária erősen léghíjas térben desztilláljuk, mikor is 0,1 mm nyomiáson 10 o 170—175 C° fürdőhőmórsékleten megy keresztül. A szokásos módon előállított klórhidrát abszolút alkoholból éter hozzáadása mellett átkristályosítás titán 156—157 C°-on olvad. A termék azonos az 5. példa sze- i05 rint előállított klórhidráttal. A kiindulási anyag előállítására az 1-fenil-3-bróm-butannak iés dieülaminniak egymásra való hatása útján nyert 1-fenil-3-dietilamino-butant szokásos módon hit- no ráljuk és a nyert nitro végy ülepet ugyancsak szokásos módon katalitosan, vagy ónnal és sósavval l-(p-aminofenil)-3-dietil!aminobutanná redukáljuk.
