131476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2, 3-dihalogen-tetra-hidrofuránok és ezekből B1 vitamin és hasonló felépítésű anyagok előállítására
2 13147C Aeeto-klór-buLirolaktonból a következőkép készíthetjük: :. 50 g aceto-klőr-butirolaktont és 25 cm3 tömény sósavat 3 órán keresztül 35°-on 5 turbinázunk. Közben a szénsav fejlődés megszűnik. Néhány percig 50°-ra melegítve sem észlelünk' lényeges szénsav fejlődést Ezután hűtőkeverékkel lehűtjük és sósavgázzal telítjük kb. 3 órán át. Kloroformmal lo az olajat felvesszük, • nálriumszulfáttal szárítjuk, a kloroformot lehajt jukj. s a visszamaradt olajat 1 mm-es vákuumnál frakcionáljuk, Kb. 26—28 g 2-metil-2,3-diklór~ tetrahidrofuránt kapunk. (Klór tartalma 15 45 o/o körül van.) Az utópárlatok újból felhasználhatók. Aceto-klór-butirolaktonból kiindulva eljuthatunk a következőképen is: Kb. 1 mol vízzel elegyítjük és szobahőmérsékleten 20 turbinázás közben, sósavgázt vezetünk belé. Addig kevergetjük, amíg szénsav lehasadást már nem észlelünk. Közben a hőmérséklettel 35—40°-ig is felmehetünk. Ezután hűtőkeverékkel lehűtjük, sósav-gázzal 25 telítjük és a reakció-elegyet petroléterrel kirázzuk. A petroléter lehajtása után viszszamaradt terméket frakcionáljuk. 8 mmes vákuumnál kb. 50°-ig lejött frakció tartalmazza a 2-metil-2,3-diklór-tetrahidrofu-30 ránt, míg a magasabban forró frakció 1,3-diklór-pentanon-4-ből áll. Eljárhatunk aceto-klór-butirolaktonból kiindulva a következőképen is: 50 g nceto-klór-butirolaktont és< 6 cm3 35 5 térf.»;o-os sósavat néhány órán át víz; fürdőn, a szénsav-fejlődés megszűnéséig, turbinázunk. Az elméleti súly veszteséget észleljük; egyúttal az eredeti két réteg is eltűnik. Ezután a reakció-elegyet hűtőke-40 vérekben lehűtjük és sósav-gázzal telítjük. : A képződő olajat kloroformban vagy inkább petroléterben (felvesszük, majd az oldatot esetleg nátriumszulfáttal megszárítjuk és az oldószer eltávolítása után a visszama-45 radt olajat 1 mm-es Hg nyomáson frakcionáljuk. Kb. 35 g 2-metil-2,3-diklór-tetrahidrofuránt nyerünk, melynek klór tartalma kb. 43—45 o/o. Aoeto-klór-propilalkoholból a következő-50 képen is készíthetjük a diklór vegyületet: 5 g-o't 5 g tionilkloriddal leöntünk. Melegedés és gázfejlődés van. 50°-on tartjuk 1 órán át, ezután a tionilklorid felesleget vízsugár-szivattyún ledesztilláljuk és a visz-55 szamanadt olajat kb. 0.5 mm-es vákuumban desztilláljuk. 39—43° hőmérséklet körül 2.8 g 2-metil-2, 3-diklór-tetrahidrofurán desz^ tillál át, amely színtelen, könnyen mozgó ^g^ folyadék, levegőn kissé füstöl, szúrós sza- ^w qú. A klór tartalma 43.5 o/o körül van. íQ? f A fentebb leírt vegyfolyamatoknál acetoklór-propilalkohol helyett, amely az irodalom szerint főként a gyűrűs módosulatban létezik, használhatjuk a gyűrűs módosulatnak valamely éterét, így pl. valamely 65 alkil éterét, avagy a y-aceto-y-klór-propiialkohollal képzett éterét; (lásd Stevens és Stein, Journal of the American Chemical Society 62. évf. 1045. oldal) amelyet ezideig. egyes kutatók aceto-klói-propüalko- 70 hóinak tartottak'. De használhatjuk természelesen az előbb felsorolt anyagok elegycil is, vagy ilyeneket tartalmazó reakciós-elegyeket. A Bj vitamin vagy hasonló felépítésű 75 anyagok előállítására szolgáló vegyfolyamat közelebbi körülményei az alantiakban találhatók, ama megjegyzéssel, hogy az ott említett pirimidin vegyület helyett homológokat is alkalmazhatunk: 8ü 10 cm3 910/o-os hangyasavhoz hozzáadunk 7.7 g 2-metil-2,3-diklór-tetrahidrofuránt, ezután jeges vízzel való hűtés közben 3.9 g piridint. Az elegyhez hozzáadunk 5 g 2-metil-i-amino-5-(tioformamido-metil)- $5 pirimidinl. Gyengéi melegedés közben kristályos vegyület válik ki, majd a reakcióelegyet 50°-os termosztátban tartjuk 40 órán át. Világos barna oldatot nyerünk, amelyhez 45 cm3 absolut alkoholt és 5 90 cm3 cca 30o/o sósavgázt tartalmazó absolut alkoholt adunk. Az elegyet felforralva, a Bj vitamin egyenletes fehér kristály-lapocskákban kristályosodik. 1—2 órán át jeges vízben tartva lenuccsoljuk, 20 cm3 95 abs. alkohollal kimossuk. A terméket vákuumban szárítjuk, súlya 4.9—5.3 g, op. 240° körül van. Az előző példában sav-lekötő szerként piridint használhatunk. Az alábbiakban 100 bemutatjuk a káliumformiát használatát savlekötő szerként. 2 cm3 kb. lOOo/o-os hangyasavhoz hűtés és kevergetés közben 1.5 g 2-metil-2,3-diklór-tetrahidrofuránt, 0.85 g száraz, fino- 105 man porított hangyasavas káliumot és 1 g 2-metil-4-amino-5-(tioformamido-metil)-pirimidint adunk, majd az így nyert reakció-elegyet 65 órán át 50°-os termosztátban tartjuk. Ezután még 9 cm3 abs. al- 110 koholt és 1 cm3 30 0/0 sósavgázt tartalmazó abs. alkoholt adunk a reakció-elegyhez, majd felforraljuk és a lehűléskor leváló
