131476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2, 3-dihalogen-tetra-hidrofuránok és ezekből B1 vitamin és hasonló felépítésű anyagok előállítására
Megjelent 1943, évi március hő 18-án« r. • MAGYAR KIRÁLYI SZABABALMt B1RÓSÁ8 SZABADALMI LEÍRÁS 131476. szám. IV/h/1. (IV/h/2.) osztály. - C-5408. alapszám. 10 15 Eljárás 2-metil-2,3-dihalogén-tetrahidrofuránok és ezekből Bx vitamin és hasonlói felépítésű anyagok előállítására. Chínoín gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty &IDr. Wolí) cég^Ujpesten. A bejelentés napja: 1940. évi május hó 25. Bí vitamin készítésére 2-metil-4-amino-5-(tioformamidometil)-pirimidinből kiindulólag már néhány eljárás ismeretes. Az egyik eljárásnál az előző kiindulási anyagot y-aoeto-T-halogén-propilalkohol acetátjával vagy benzoátjával hozzák reakcióba, míg egy másik eljárásnál 2-metil-2-alkoxi-3-klór-tetrahidrofurán behatásának vetik alá. Azt találtuk, hogy az eddig ismeretlen 2-metíl-2,3-dihalogén~tetrahidrofuránok és ezekből adott esetben Bx vitamin és hasonló felépítésű anyagok előállíthatók olyképen, hogy y-aceto-y-halogén-propilalkb-' holt, avagy gyűrűs módosulatát Vagy ennek valamely éterét, pl. íalkil-óterét, vagy y-aoeto-T-halogén-propilalkohollial képzett éterét, vagy ezek ©legyeit, vagy ezen anyagokat, vagy bármelyiküket tartalmtazó re-20 akciós elegyeket, olyan anyagok behatásának vetjük alá, amelyek hidroxil-esoportoknak halogén-csoporttal való helyettesítésére használatosak és adott esetben a 2rmetil-2,3-dihaaoigénhMíahidrof uránokiafc, 25 célszerűen savlekötő szerek jelenlétében, 2nalkill-4namino"-5-(tioform(aimidof -alkiili>pirimidinek behatásának vetjük alá. Célszerűen használhatjuk a 2-metil-2,3-diklórtetrahidrofuránt, amelyet — Bx vitamin 30 készítése céljából — 2-metil-4^amino~5-(tioformamido-metil)-pirimidin behatásának vetjük alá. A két komponens (egymásra való hatását célszerűen hangyaísaVban, mint közegben végezzük. Előnyösen hasz-35 aálható e célra pl. kb. 90<>/<ros hiangyasav. Emellett még ásványi savlekötő szert is alkalmazunk, mint amilyen a piridin. De használhatjuk e célra szerves savak alkáli sóit is, mint pl. káliumformiátot. A 2-metil-2,3-dihalogén-tetrahidroíuránok 40 ezideig ismeretlenek voltak. Ezen anyajgokat kényelmesen előállíthatjuk olyképen, ha Y-aceton-Y-klór-propiliaikoholt sósavgáz behatásának vetjük alá, amikor is ciklizálás közben az alanti vegyület képződik. 45 Cl.HC — CH2 ! I CH,-C CH, .Cl o 5a De előállíthatjuk ugyanazt a terméket olyképen is, hogy aoeto-klór-butirolaktont tömény sósavval dekarboxilálunk, a reakcióelegyet sósav-gázzal telítjük és a képződött tetrahidrofurán-diklór származékot elkülö- 55 nítjük. Készíthető még ez a di-klorid más módokon is, pl. hogy Y-aoeto-Y-któr-própilalkoholt tionilklorid behatäsaiDak' vetjük alá. A fenti termék előállításának további részletei az alantiakban találhatók: 50 g aoeto-klór-propilalköholt, hűtőkeve' rékkel hűtés közben, száraz sósavgázzial telítünk. Súlyszaporulat kb. 18 g. Vizes réteg vált le. A reakció^elegyhez száraz nátriumszulfálot adunk; az olajat róla le^ 65 öntjük és 2 mm-es vákuumban desztilláljuk. 45° körül kb. 47—50 g 2-metiI-2, 3-diklór-letrahidrofuránt nyerünk. A termék közönségfis nyomáson részleges bomlás közben desztillálható . 70 60
