131438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-lysergsav-hidrazid vagy dihidro-izolysergsav-hidrazid előállítására
2 131438. hidro-lysergsav-eszterek cserebontása előnyösen úgy történik, hogy a kiindulási anyagot fölös mennyiségű hidrazinban vagy hidrazinhidrátban oldjuk és visszafolyatás 5 közben kb. 1 órán át forraljuk. A nyomás alatt álló edényben dolgozhatunk azonban alacsonyabb, pl. 50°-os, vagy magasabb, pl. 150°-os hőmérsékleten is. Ennek megfelelően a reakcióidőt hosszabbra vagy rövi-10 debbre vesszük. A cserebontást alkalmas oldószerben, pl. butilalkoholban, piridinben stb., továbbá közömbös atmoszférában, pl. nitrogénben, is foganatosíthatjuk. A találmány szerint dihidro-ergotamin-15 nak vagy a fiziológiailag hatásos sorozat egyéb dihidro-alkaloidájának vagy a.dihidro-lysergsav-eszternek (W. A. Jacobs és L. C Cárig, Journ, Biol. Chem. 115, 227, 1936. év) hidrazin-bontásakor keletkező di-20 hidro-lysergsav-hidrazid tulajdonságai a következők: kloroformban, éterben vagy benzolban igen nehezen, forró vízben mérsékelten, meleg metil- vagy etilalkoholban, és híg vizes savakban is, könnyen oldható. 25 A dihidro-lysergsav-hidrazid telített forró metanolos oldatból centiméternyi lágy fehér tűkben kristályosodik, melyek bomlás közben 247°-on (korr.) olvadnak. A 100°-on nagy vákuumban szárított 30 vegyület elemi analízise a következő értékeket adta: ö C 67,54; 67,25 o/o; H 7,54; 7,27 o/o; N 19,66; 19,67o/o. C^HsoOlVből számítva: 35 C 67,56o/o; H 7,09 o/o; N . 19,72 •>/„. A megállapított optikai forgatóképesség HS -124° (c = 0,4 piridinben). Az anyarozsanyagok jellemző színreak-40 cióit a dihidro-lysergsav-hidrazid azonos erősségben mutatja. A hidrazidnak lo/0 p-dim'etilaminobienzaldehidet tartalmazó alkoholos oldata, tömény kénsavval alárétegezve, szép ibolya-45 színű övet eredményez (Van Urk-féle reakció). Az anyag nyomokban vett mennyisége, némi ferrikloridot tartalmazó jégecetben oldva, tömény kénsavval pompás kék színt 50 ad (Keller-féle reakció). A dihidro-lysergsav-hidrazidnál előforduló kék szín, a nem hidráit lysergsavakhoz vagy lysergsavszármazékokhoz viszonyítva, egész csekély mértékben a vörös felé tolódott el. 55 A dihidro-izolysergsav-hidrazidot a találmány szerint úgy kapjuk meg, hogy az izolysergsav-sorozat dihidro-alkaloidáit, pl. dihidro-ergotaminiiit, vagypedig dihidroizolysergsav-esztereket (Jacobs és Craig szerint y-dihidrolysergsav~metilesztert,lásd 60 a fent idézett helyet) hidrazinbontásnak teszünk ki. A dihidro-izolysergsav-hidrazid oldhatósága kb. ugyanakkora, mint a dihidro-lysergsav-hidrazidé. A vegyület tömény metanolos oldatból hosszú, lágy, fe- 65 . hér tűkben válik ki, melyek bomlás közben 260°-on (korr.) olvadnak. A 100°-on nagy vákuumban szárított anyag elemi analízise a következő értékeket adta: 70 C 67.41; 67,60o/o; H 7,38; 7,60 «/o; N 19.71; 19,59 o/o. C16 EU 0 ON 4 rből számítva: C 67,56o/ 0 , H 7,09o/o; N 19,72o/o. A meghatározott fajlagos optikai forgató- 75 képesség ~ 20 a D -56° (c = 0,6 piridinben). Az anyarozsanyagok jellemző színreakciói a dihidro-izolysergsav-hidrazidnál megmaradtak éppúgy, mint a dihidro-lysergsavhidrazidnál. Az új vegyületek alkalmas kiindulási anyagok az anyarozsalkaloidák munkaterületén előforduló szintézisekhez. 1. példa: 1,0 g dihidro-ergotamint (aceton-vízből kapott kristályos terméket) 3 cm3 vízmentes hidrazinban, visszafolyatás közben, olajfürdőben forrásig hevítünk. Azonnal tiszta, világossságra oldat jön létre. Miután az elegy 1 óráig forrt, a forró oldatot 1,7 cm"' vízzel hígítjuk, hogy a hidrazint hídrazinhidráttá alakítsuk át, melyben a dihidro-lysergsav-hidrazid nehezen oldódik. Ez utóbbi színtelen tűkben nyomban kristályosodni kezd és az egész oldat néhány másodperc múlva sűrű kristálypéppé merevedik. Rövid állás után leszívunk, a kristályokat vízzel mossuk és vákuumban kalcium-klorid fölött megszárítjuk. A termelési hányad 0,38 g tiszta dihidro-lysergsav-hidrazid, mely az elméleti mennyiség 98 o/o -a. A kristályok bomlás közben 247°-on 105 (korr.) olvadnak [aI jj =—124° (c=0,4 piridinben). Egyéb tulajdonságok olyanok, amint fentebb ismertettük. Metanolból átkristályosítva hosszú, lágy, fehér tűket ka- no punk, melyek olvadáspontja és optikai forgatóképessége ugyanaz, mint a reakcióoldatból közvetlenül kikristályosított vegyületé. 80 85 90 95 100
