130068. lajstromszámú szabadalom • ELjárás 2-alkil-4-amino-6-oxi-pirimidinszármazékok előállítására
13006$. 3 szerint nem kristályosodnak és minden elkülönítés nélkül kerülhetnek a találmány szerinti feldolgozásra. Maguk a B2 -vel jelzett általános képlelű amidinek az előző szerint előállított és a reakcióetegyből el nem különített imino-élerekből állíthatók elő fölöslegbe vett ammónia, vagy célszerűen fölöslegbe vett ammon-acetál behatásával. A b) és c) általános vegyfolyamaloknak1 első tagjaként szereplő vegyületek előállítása közismert és így arról ehelyütt není beszélünk. Célszerű a vegyfolyamatot magát vízmentes közegben eszközölni, mint pl. abszolút alkoholos közegben, amely esetben az egymásrahaló amidin és imino-éternelc a sóiból való felszabadítására megfelelő mennyiségben, célszerűen fölös mennyiségben vett nálrium-alkoholátot, használunk. A reakcióelegyből a képződött pirimazol származékot különböző utakon különíthetjük el. Minthogy ezek a pirirnazolok rendszerint nehezen oldódnak, a reakcióelegyből való leválasztásra eljárhatunk pl úgy, hogy a higítószert, mint pl. alkoholt, ledesztilláljuk, a maradékra a használt alkáli közömbösítése céljából valamely al-30 ka lm as savat, mint pl. vizes sósavat, de még inkább vizes ecetsavat adunk, mire a pirimazol, mint vízben nehezen oldódó anyag, kiválik. E vegyületek további tisztítása alkohollal, acetonnal, vagy más ai-35 kalmas oldószerrel való áztatással történhetik, amely oldószerben maga a pirimazol nehezen oldódik. De eljárhatunk úgy is, hogy a pirimazolt, amely hidroxilcsoportjainál fogva alkáliákban oldódik, híg al-40 káliákban feloldjuk és azután ecetsavval újból kicsapjuk. Az a), b) és c) vegyfolyamatoknál a pirimazol mellett, mint melléktermék, esetleg olyan pirimidin-származék is keletkez-45 hét, amelynél a pirimazol ötös gyűrűje még nem képződött ki, amelynél tehát a pirimidin a 4 helyzetben egy aminocsoporlot, az 5 helyzetben pedig egy elészterifikált ecetsavcsoportot hordoz. Ezen mel-50 léktermékek is értékesek, mert nyersanyagok az Aneurin készítéshez. A találmány szerinti eljárás termékei, a pirimazolok is alkalmasak gyógyszer-készítmények, mint pl. Aneurin, előállításához való íelhaszná-55 lásra. Az előbb említett melléktermékeket a pirimazoloktói kb. 10o/o-os sósavval való kivonással lehet elválasztani, minthogy a pirimazolok maguk sósavban meglehetősen rosszul oldódnak. A pirimazol vegyületek alkalikus vagy 60 savanyú hidrolízissel az ötös gyűrűben felhasadnak és '1-amiiiO"l'-oxi-pirimidin-.'W> ceísav származékokká alakulnak ál, amelyek kiindulási anyagokként használhatók a Bt vitamin vagy hasonló hatású anyagok elő- 65 állítására. Az eljárás részletesebb ismertetését a következőkben találhatjuk: 1. 100 g ciáii-borostyánkősav-dietil-eszter és 23,1 g abszolút alkohol elegyébe külső 7Ü jéghűtés mellett 19,8 g száraz sósavgázt vezetünk. A híg reakció-elegyet éjjelen át 0°-on tartjuk. Ekkor a reakcióelegy sűrű olajjá változik. Most 200 ccm jégben hűtőit abszolút alkohollal felhigíljuk, 55,2'g75 aoet-amidin-klórhidrálot adunk hozzá és jéghűlés mellett addig turbinázzuk, míg az amidin jórésze feloldódik. Közben 45,4 g fémnálriumból és 12ÍK) ccm absz. alkoholból nátriumnelilát oldatot készítünk, 80 amelyet azután jéggel lehűlünk. Ezt a nátrium-etilátoldatot keverés közben hozzácsepegtetjük a cián-borostyánkősav-eszterből készült imino-éter-oldathoz, amelyhez! már az acel-amidint az előzők szerint hoz- 85 záadluk. A reakció elegyet hűUH<everékkel hűljük, úgyhogy a reakcióelegy hőmérséklete 0° fölé ne menjen. A nátrium-alkoholát becsepegtetése után még egy darabig hű tő-ke ver ékben tartjuk a reakcióelegyel, 90 majd kb. 1 / 2 óráig jeges vízben,, majd utána 40°-ra melegítjük fel és végül 2. órán át viss/.afolyó-hűtőin forraljuk. Ezután az alkoholt vízfürdőn ledesztilláljuk. A maradékra 60 ccm jégecet és 350 ccm víz elegyét 95 adjuk; a reakcióé legyet a csomókban kivált anyag elaprítása céljából mozsárban eldörzsöljük, majd nuccsoljuk és vízzel jól kimossuk. A nyert 2-melil-(>,8-dioxi-pirimazol súlya nyersen 70—75 g, vagyis a terme- 100 lés igen kiváló. A termék 36Ö°-ig nem olvad meg. További tisztításként alkohollal való alapos eldörzsölés, majd a pépnek vízfürdőn visszafolyó hűtővel való digerá-Jása használhaló. Az alkohol könnyen ol- 1°5 dódó Iszennyezéseket távolít el. További tisztításként az alkoholos tisztítás után nyert megszárított anyagot l()o/0 -os sósavval áztatjuk, majd nuccsoljuk, vízzel jól kimossuk. A pirimazol nitrogén-tartalma1 H0 Kjeldahl módszerrel meghatározva 25«/o körül van. Eloxi-csoport nem mutatható ki benne.
