129764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-oxifenil-3-aminobutan fájdalomcsillapító hatású származékainak előállítására

2 129764. aminok'kial vagy ammóniával való reakció útján állíthatók elő. Ez esetben is oly kondenzációs termékek keletkeznek, amelyeknek kettős szénkötése és szén-nitrogén 5 kettős kötése egy munkamenetben, pl. katalitosan hidrogénnel platina jelenlétében hidráiható. Ha a kondenzációs termékek előállításához ammóniát alkalmazunk, akkor viszont a keletkező l-oxifenil-3Hami-10 nobutant oly szerekkel kell, kezelni, amelyek a kívánt szénhidrogénmarád'ék bevitelére alkalmasak. A találmány szerinti vegyületek a megfelelő, a nitrogénen alkillel, alkenillel, 15 cikloalkilliel, cikloalkeniUel, aralkillel vagy aralkenillel helyettesített l-fenil-3-aminobutanokból is előállíthatók, a benzolmagban való nitrálás, a kapott vegyületnek aminóvegyületté való redukálása, az amino-20 csoportnak a benzolmagon salétromos sav. val való diazotálasa és a kívánt oxivegyilletté főzéssel való átalakítása útján. A találmány szerinti fájdalomcsillapító szerek végül a megfelelő alkoxivegyületek-25 bői is előállíthatók, az eléterezett oxicsoport felbontása útján, pl. halogénliidrogénsavakkal, különösen brőmhidrogénsavval való kezeléssel. A vegyül/eteket ezenkívül az oxigénen és/vagy nitrogénen acilezett 30 vegyületek elszappanosítása útján is kapjuk. '"I Példák: 1. l-(p-oxifenil)-3-allilaniino-bulan. 5,0 g l-(p-oxifenil)-3-aminobutannak, 35 amelyet Mannich ós Merz szerint (Arch. Pharm. 265. kötet, 15. oldal, 1927) állítottunk elő, benzolban való forró oldatához 2,0 g allilbromidot adunk és három órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával for-40 raljuk. Ezután a kiindulási amin kikristályosodott brómhidrátját leszivatjuk, az anyalúgot besűrítjük, a kis mennyiségű át nem alakult kiindulási bázist szükség szerint mégegyszer leszűrjük, szárazra pá-45 roljuk és a majdnem elméleti termeljési hányaddal visszamaradó 1-(p-oxifenil)-3-al-Hlaminobutant éteres brőmhidrogénsavval brómhidráttá alakítjuk át, amely aeetonből való átkristályosítás után 115—116 G° hő-50 mérsékleten olvad. (Nem helyesbített érték). 2. l-(p-oxifenil)-3-ciklopentilamino-butaii. 5,0 g l-(p-oxifenil)-3Haminobutant 2,8 g ciklopentanormai együtt metanolban 0,3 g 55 platinaoxiddal hidrogén légkörben rázunk. Amint kb. két óra alatt az 1 mólra kiszámított mennyiségű hidrogén felvétele megtörtént, a katalizátortól leszűrjük, a metanolt elpárologtatjuk, a maradékot éterben felvesszük és az l-(p-oxifenil)-3-ciklo- 60 pentilamino-butan brómhidrátját éteres brőmhidrogénsavval kicsapjuk. Acetonből való átkristályosítás után 180-182 C° hőmérsékleten olvad. 3. l-(p-oxiíenil)-3-allilamino-butan. 65 5,0 g l-(p-oxifenil)-3~oxi-butanból, amelyet Mannich és Merz szerint (Arch. Pharm. 265. kötet, 22. oldal 1927) áhítottunk elő, jégecetben brómhidrogénnel 100 C°-ra való háromórás hevítés útján az l-(p-oxifenil)- 70 3-bróm-butant állítjuk elő, amelyet a jégecetnek légüres térben való lepárlása után, éterben való felvétel, az éternek bikarbonátoldattal való kirázása, szárítás és az éter élpárologtatása útján tisztítunk. Ezt a 75 nyers terméket fölös mennyiségű allilaminnal 5 órán át bombacsőben 120—130 C° hőmérsékletre hevítjük, a fölös alhlamint elpárologtatjuk, a maradékot hígított sósavban felvesszük, a közömbös anyagok 80 eltávolítása végett kiéterezzük, a savanyú oldatot bikarbonáltal lúgosítjuk és a keletkezett bázist éterben, felvesszük. Az étermaradékot, nagyfokú légüres térben, amelyben az 145—150 C° hőmérsékleten 0,05 mm 85 nyomáson megy át, való lepárlás után brómhidráttá alakítjuk át, amely acetonból való átkristályosítás után 115—118 C° hőmérsékleten olvad ós az 1. példa szerint előállított, azonos szerkezetű brómhidrát- 90 tal nem ad depressziót. 4. l-(p-oxifenil)-3-metilamino-butan. 5,0 g p-oxihenzilacelont 0,95 g metilaminüak abszolút alkoholban való oldatával platinaszivacosal hidrogén légkörben rá- 95 zunk. Az 1 mólra kiszámított mennyiségű hidrogén felvétele után a terméket a 2. példában megadott módon dolgozzuk fel. Az l-(p-oxifenil)-3-metilainino-butan brómhidrátja vízből való átkristolyosílás után 100 143 C° hőmérsékleten olvad. 5. l-(p-oxifenil)-3-n-buütamino-butan. 5,0 g p-oxibenzilaoetont 2,3 g n-butilaminnak abszohít alkoholban való oldatával a 4. példában megadott módon hidra- 105 lünk és feldolgozunk, mimeUett a maradékot az alkohol élpárologtatása után a fel nem használt kevés butilamin eltávolítása végett bizonyos ideig vízfürdőn léghíjas térben hevítjük. Az l-(p-oxifenil)-3-n-butil- 110 amino-butan brómhidrátja vízből 'való át-