129764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-oxifenil-3-aminobutan fájdalomcsillapító hatású származékainak előállítására
Megjeleni 1942. évi június hó 15-én. MAGTAB KIRÁLYI SZABADALMI BIRÓ8A8 SZABADALMI LEIRAS 129764. szám. IV/h/2. osztály. — T. 6617. alapszám. Eljárás az l-oxileíiil-S-aminobiutaii fájdalomcsillapító hatású szármfazéfcainiak előállítására. Tropon werke Dinklage & Co. cég, Köln - Mülheim. A bejelentés napja: 1941. évi január hó 25. — Németországi elsőbbsége: 1940. február hó 21. Ismeretes, hogy a ß-(p-pxiflenil)-iiZiopropilamin és származékai a vérkeringésre fejtenek ki bizonyos hatást. A következő magasabb homológ amint. 5 az l-oxifenil-3-aminobutanl Mannich az oximon át a p-oxibenzilacetonból redukálással állította elő. (Archiv für Pharmazie, 265. kötet, (1927) 23. oldal.) Megállapították, hogy ennél a vegyületnél a vérkerin-10 gésre kifejtett hatások csökkennek, míg fájdalomcsillapító hatások ugyan kimutathatók, azonban túl gyengék ahhoz, hogy gyakorlati alkalmazásra használhatók lennének. 15 Meglepő módon azt találtuk, hogy a •CHS — CH, -=>- CH — CH3 I .. x N—H HO —C eH 4 általános kép le tű l-o, p- vagy m-oxifenil-20 3-aminobutan-iSzármazékoknak, ahol X alkut, alkenilt, cikloalkilt, cikloalkenilt, áralkut vagy aralkenilt jelent, mint az ismert nor-bázisnak a vérkeringésre semmiféle hatásuk nincs, ezziel szemben azonban ki-25 tűnő fájdalomcsillapító hatásuk van. Az l-oxiflenil-3-aminobutan alkil-, pl. metil, etil-, propil-, butil-, izobutil-, amil-, ;izoamil-származékai közül a metilszármazéknak erős, a butilszármazéknak rendkí-30 vüli, kifejezett fájdalomcsillapító hatása van, míg a többi alkilszármazékok csak gyengébb hatásúak. Hatnál több szénatomú alkilt tartalmazó vegyületeknek gyakorlatilag kisebb jelentőségük van. Ezek a törvényszerűségek érvényesek függetle- 35 nül attól, vájjon a benzolmag OH-csoportja o-, p- vagy m-helyzetben van-e. Jó;fájdalomcsillapító hatásúak még az alkenil-, pl. alul-, cikloalkil-, pl. ciklopentil- vagy, ciklohexil-, cikloalkenil-, pl. ciklopentenil- 40 vagy ciklohexenil-, aralkil, pl. benzil-, feniletil- vagy aralklenil-, pl. fenilallil- származékok. Az új fájdalomcsillapító szerek előállítása különbözőképen lehetséges. Az 1-oxi- 45 fenil-3-aminobutant önmagában ismert módon oly szerekkel kezelhetjük, amelyek a kívánt szénhidrogénmaradék bevitelére almásak, pl. a megfelelő szénhidrogének hálogienidjeivel, vagy megfelelő aldehidekkel 50 vagy ketonokkal, mimellett ebben az esetben a keletkező Schiff-féle bázisokat hidráim, kell, vagy Leuckart-Wallach szerint kell eljárni. Megfordítva kiindulhatunk l-oxifenil-3- SS halogienbutanból is és ezt primer aminnal hozhatjuk reakcióba. Az új vegyületek előállításánál oxibenzilacetonból is kiindulhatunk és ezt primer aminnal vagy ammóniával reakcióba hoz- 60 hatjuk, majd a keletkező kondenzációs termékeket hidráihatjuk. Ammónia alkalmazásakor az így kapott l-oxifenil-3-aminobutant még oly szerekkel is kezelni kell, amelyek a kívánt szénhidrogénmaradék be- 6S vitelére alkalmasak. A találmány szerinti vegyületek a legegyszerűbben oxibenzalaoetonból primer
