128193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinvegyületek előállítására

Megjelent 1941. évi november hó 3-án. MAGYAR KIRÁLYI (^SK SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 128193. szám Í IV/h/2. osztály. — T. 6407. alapszám. Eljárás izokinolinvegyületek előállítására. Troponwerke Dinklage & Co. cég, Köln-Mülheim. A bejelentés napja : 1939. évi szeptember hó 2. Aralkillal helyettesített izokinolinok, valamint ezek metoxiszármazékai, mint a papaverin (tetrametoxi-1-benzil-izokmolin) és a megfelelően hidráit vegyületei göros-5 oldó hatásúak. Azok leginkább tisztán környékileg a sima izomzatokra hatnak. Meglepő módon azt találtuk, hogy a nitrogént tartalmazó magban aralkillal vagy aralkilénnel helyettesített izokinolinok és 10 ezeknek a piridinmagban hidráit oly származékai, melyek csak az egyik aromíáis magban legalább két, előnyösen egymáshoz képest orto-helyzetű hidroxilcsoportot tartalmaznak, a központi idegrendszerre 15 hatnak. E vegyületek különösképen hánytató és fájdalomcsillapító hatásukkal tűnnek ki. A 126035. számú magyar szabadalmi leírás szerint az új vegyületekét úgy állítjuk 2o elő, hogy a nitrogént tartalmazó magban nem hidráit, dihidrált, vagy tetrahidrált és egy vagy több aralkil-vagy aralkiléncsoporttal helyettesített oly izokinolinvegyületeket, melyek a két aromás mag közül 25 csak az egyikben legalább két, előnyösen egymáshoz képest orto-helyzetű, részben vagy egészen eszterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot tartalmaznak, ismert módon, pl. brómhidrogénsavval vagy jódhid-30 rogénsavval való hevítés útján szabad hidroxilcsoportot tartalmazó megfelelő vegyületekké alakítunk át. Azt találtuk, hogy az: új, tetrahidrált izokinolinvegyületeket úgy is előállíthat-35 juk, hogy nem hidráit, vagy dihidrált és egy aralkil- vagy aralkiléncsoporttal, vagy több ily csoporttal helyettesített izokinolinvegyületeket, vagy tetrahidrált, egy vagy több aralkiléncsoporttal helyettesített oly izokinolin vegyületeket, melyekben a két 40 aromás mag körül csak az egyik legalább két, előnyösen egymáshoz képest ortohelyzetű szabad hidroxilcsoportot tartalmaz, vagy ezen izokinolinvegyületek kvartér ammóniumsóit ismert módon hidrái- 45 juk. A kiindulási anyagként használt izokinolinvegyületek aralkil- és/vagy aralkiléncsoportokon és legalább két nidroxilcsoporton kívül az izokinolingyűrű szénatom- 50 jain és/vagy nitrogénatomján további helyettesítőkkel, pl. szénhidrogéinszármazékokkal, mint alkil- vagy alkiléncsopojítokkal helyettesítve lehetnek. Az aralkil- illetve aralkil énm aradékok is, melyekkel iaz 55 izokinolinvegyületek helyettesítve vannak, a benzolgyűrűn vagy az alifás láncban egyéb csoportokkal, pl. alkil- vagy ialki-1 énm aradékokkal helyettesíthetők. A nitrogéntartalmú magban aralkillal he- 60 lyettesített tetrahidroizokinolinvegyületek előállításához különböző kiindulási anyagokat használhatunk. így a nitrogéntartalmú magban aralkillal helyettesített, csak az egyik aromás magban legalább két, elő- 65 nyösen egymáshoz képest orto-helyzietű, szabad hidroxilcsoportot tartalmazó, adott esetben még tovább, pl. iszénhidrogénmaradékokkal helyettesített, nem hidráit izokinolinvegyületeket, vagy dihidroizoki- 7ö nolinvegyületeket, vagy ezek kvartér ammóniumsóit ismert módon hidráihatjuk, amivel a piridingyűrű kettős kötéseit egyszerű kötésekké alakítjuk át. A hidrálást, pl. katalitosan, hidráló katalizátorok, mint 75 palládium-szivacs vagy palládium-állati