125804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen pregnandionok előállítására
Megjelent 194:1. évi január hő 2-án. MAGTÁR ORÍLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍR AS 125804. SZÁM. IV/lí/3. OSZTÁLY. — Sch. S366. ALAPSZÁM. Eljárás telítetlen pregnandioHok előállítására. Seberingr A. G. cég-, Berlin, azelőtt Schering-Kahl bauni A. G. eég Berlin. A bejeleatés napja 19S5. évi szeptember hó 12. Németországi elsőbbsége 1934. évi szeptember hó 12 Butenanclt vizsgálatai (Kongress für Innere Medizin, Wiesbaden, 1934 ápr. 11) megállapították, hogy a sárga test (corpus luteum) hormonja C3iH 30 O 3 képletű 5 ctiketon. A találmány értelmében azt találtuk, .bogy a sárga test hormonjának hatásával rendelkező, C2iH 3e 0 3 képletű diketont (pregnandiont) szintézissel is előállíthat-10 jük, ha pregnandiont (C2 iH 3 20 2 ) egy molekula halogénnel hozunk reakcióba és a keletkezett monohalogén-pregnandionbói magában véve ismert módon halogénhidrogént hasítunk le. Ennek kc-15 vetkeztében a gyűrűben kettős kötés létesül és végeredményben a kívánt telítetlen díketonokat (pregnandionokat) kapjuk. A termék fizikai tulajdonságaitól arra következtethetünk, hogy a termék töbfo, különböző izomer dikelon keveréke. 20 1. Példa: 1 g pregnandiont 100 cm3 olyan keverékben, mely egyenlő rész éterből és jég•• ecetből van^ feloldunk. Az oldatot 0°-ra 25 lehfitjük és kavarás közben 10 cm3 5%-os ecetsavas brómoldatot adunk hozzá. Az oldatot a jégecet eltávolítására vízbe öntjük, az éteres oldatot hegőzölögtetjük, a maradékhoz 25 cm3 alko-80 holt és 5 g káliurnacetátot adunk és visszafolyatásra állított . hűtőn 3 óra hesszat melegítjük. A reakcióelegyet »lost vízbe öntjük és az alkohol ledcsztilíálása után éterrel kivonatoljuk. A kapott, 35 telítetlen reakciótermék a Clauberg-prótában hatásosnak mutatkozott. 2. Példa: 1 g pregnandionnak 50 cm3 kloroform-, ban .készített oldatához kavarás közben, 0u-on 20 cm 3 kloroformban 0,5 g brómot adunk. A kloroformot vákuumban el- 40 párologtatjuk és a maradékot 2 óra hoszszat lu cm3 piridinnel forraljuk. Ezután a reakcióelegyet hígított kénsavba öntjük és éterrel kivonatoljuk. Az éteres kivonatot szódaoldattai és vízzel mossuk, 45 ma'jd fcegőzölögtetjük. A maradékból átkrisiájyusítás után a C21 íl3 3 0o általános képletű pregnandiont kapjuk, melynek liziológiai hatása, csszt téiele és kémiai tulajdonságai s pettfészekból preparált 50 sárga test hormonjával azonosak. A pregnandionnak kél változata van, az egyik 121 Cü -oi>, a másik 12«,5 C°-on olvad. Mindegyik változat, pl. megfelelő oldószerekéi vagy oldószerkeverékeket hasz- 55 nálva, könnyen a másikká alakítható át. így pl. vízmentes metanollal a magasabb olvadásfokú terméket kapjuk. Ugyanehhez az eredményhez jutunk abban az esetben is, ha a mcgömlesztett terméket 60 újra meghagyjuk dermedni, míg alkohol és víz keverékéből végzett átkristályosítás mindig a két változat keverékét adja. Az alacsonyabb olvadáspontú termék előállítására az alkohol, víz és éter keveréké- 65 vei készült oldatot clgőzölögtetjük. A termék hatásossága abban nyilvánul meg, hogy a tüszőhormon hatása alatt sarjadzó állapotban levő méhet akiválasztási fázisba viszi át. A hatásosság a "0 pregnandiol! tisztasága szerint házinyúl-
