125804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen pregnandionok előállítására
2 125804. egységenként 0,4 és 0,7 mg között van (Clauberg-próba). 3. Példa: 50 g széntetrakloridban 1 g pregnah-5 diont feloldunk és az oldathoz klórnak széntetrakloridban készült, 0,22 g klórt tartalmazó oldatát adjuk. A széntetrakloridot vákuumban elgőzölögtetjük, a maradékhoz 50 cm3 jégecetet és 5 g ká!0 liumacetátot adunk és az ecetsavas oldatot 3 óra hosszat forrásig hevítjük. Ezután az egészet vízbe öntjük, éterrel kivonatoljuk, az ét eres oldatot hígított szódaoldattal összerázzuk, az étert el-15 gőzölögtetjük és a maradékot alkoholos lúggal elszappanosítjuk. Az elszappanosítás termékét vízzel kicsapjuk és súlyának háromszorosát kitevő ftálsavanhidriddel 240°-ra hevítjük. Az anyagot ki-20 hűlése után éterben feloldjuk, az oldatot hígított nátronlúggal kicsapjuk, az étert elgőzölögtetjük és a maradékot nagyfokú vákuumban desztilláljuk. A kapott termék fiziológiai tulajdon-25 ságai az 1. példa szerint kapott termékeivel megegyeznek. 4. Példa: 2,05 g pregnandiont 30 cm3 jégecet ben feloldunk, az oldathoz szoba hő mérsék-30 léten, kavarás közben 10 csepp jégecetbrómhidrogén-oldatot és cseppenként 3,2 cm3 brómjégecet-oldatot (mely 1,05 Mol brómmal egyenértékű) adunk. A brómoldat becseppentésekor az oldat 35 azonnal színét veszti. A reakcióterméket vízzel kicsapjuk, leszűrjük, alkoholból és ezt követőleg hígított acetonból átkristályosíthatjuk. A 186—187°-on forró reakcióterméket vagy megtisztítva, vagy 40 pedig azonnal kicsapása után körülbelül 30-szoros mennyiségű vízmentes piridinnel 15 óra hosszat forrásig hevítjük, az oldatot vízbe öntjük, á piridint hígított kénsavval semlegesítjük és a C äiHs 0 O 2 45 képletű telítetlen pregnandiont éterrel kivonatoljuk. Alkoholból átkristályosítva 121°-on olvadó tűket kapunk, melyek megömlesztve l28,5°-on olvadó hasábokká alakulnak át. 50 A termék fiziológiai, fizikai és kémiai tekintetben a sárga test hormonjának felel meg. 5. Példa: Ugyanezt a végterméket kapjuk akkor 55 is, ha a megfelelő allo-pregnandiont a 4. példában megadott módon dolgozzuk fel. 6. Példa: 850 mg allo-pregnandiont (O. P. 200,5°) 32 cm3 jégecetoen teloldunk. Az oldathoz 10 csepp brómhidrog én jégecetet és 1,27 60 cm3 bróm-jégecetoiaatot, mely 1 Mol brómot tartalmaz, adunk. A reakcióoldat színét azonnal elveszti. A brómozott allopregnandiont (C 2iH 3iO a Br) vízzel kicsapjuk és alkoholból, valamint hígított ^5 acetonból átkristályosítjuk. A termék 199°-on (bomlás közben) olvadó tűk alakjában kristályosodik ki. A termelési hányad 660 mg. A brómozott allo-pregnandionból 150 70 mg-ot káliumacetát 21%-os jégecetes oldatának 5 cm3 -jével 5 óra hosszat 175—185°-ra hevítünk. A reakcióterméket vízbe öntjük és éterrel kivonatoljuk. Az éteres kivonat semleges részét 0,001 75 mm/Hg nyomáson desztilláljuk; 80°-on az anyag egy része kristályok alakjában szublimál. Hígított alkoholból való átkristályosítás után a terméket Jemezkék alakjában kapjuk meg, melyek 140°-on 80 (nem korr.) olvadnak és optikai fogatásuk 23° alkoholban («) D =+68,6. A /\l-allopregnandion abszorpciója ibolyántúli lényben 235 m/u, mely az, oc, ß-teiitetlen ketonokra jellegzetes. 85 A termék a sárga test hormonjával nem azonos, hanem vele izomer. Fiziológiai hatása a Clauberg-próbában még 1 mg-nyi mennyiségben sem mutatkozik, de a 794117. sz. francia szabadalomi le- 90 írásban ismertetett eljárással a hím ivarhormon hatását mutató termékké alakítható át. Míg az allo-pregnandion brómozása ugyanolyan egyszerűen és simán folyik 95 le, mint a pregnandioné, addig a kapott < mono-bróm-allo-pregnandion a brómozott pergnandiontól lényeges eltérést mutat abban, hogy belőle brómhidrogén csak igen nehezen hasítható le. Enyhe re- loa akciófeltételekesetéhen a kiindulásianyag változatlan marad, míg erélyes debrómozáskor nem kristályosítható gyanták képződnek, így pl. a termék változatlan marad, ha azt jégecetes oldatban 105 3 óra hosszat ezüstácetáttal hevítjük, vagy benzolos oldatára szobahőmérsékleten 20 óra hosszat 10 %~os vizes nátronlúgoldattal hatunk. Ha a
