125795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az adermin hatását felmutató vegyületek előállítására
9 125795. CH2 ß 1 H,N—CHS—/V-NH 2 ';;'; III. ,,A; legegyszerűbb és legfontosabb út a találmány szerinti szintézis foganatosítására a következő: 5 Az acetilaceton iminovegyületéből és ciáneeetészterből könnyen előállítható 2,4-dimetil-5-cián-6-oxipiridÍTit nitráljuk (tömény kénsav és salétromsav elegy ével) és klórozzuk (tionilkloridal, foszgénnel, 10 POCla-al és iletve vagy PCls-al), amikor is 2,4-dimeitil-3-nitro-5-cián-6-klórpiridiut kapunk. Ez az anyag mái: most meglepő módon egy munkamenetben kataliziseseu 2,4-15 dimetil-3-amino-5-aminametilpiridinné redukálható. (Ciáncsoportnak katalizises redukcióját a piridinkémiában, eddigelé még egyáltalában nemi foganatosították; a redukciót mindig igen körülményes módon 20 redukálóan ható vegyszerekkel végezték, amikor is gyakran csak rossz eredimé-Tiyeket tudtak elérni.) Végül az alifásán kötött és a piri dingyűrűhöz kötött aminocsoport is egyetlenegy munkamenetben 25 diazotálással és savanyú oldatban való elfőzcssel li idroxilesoportokká alakíthatók át. A kapott 2,4-dimetil-8-oxi-5-oximetiI-pirldin, melynek olvadáspontja 254 C, 30 meglepő módon az adermin (B« vitamin) hatását mutatja. i. példa: 5-ciáii-2,4-dimetil-6-oxipiridint ,(1. Guareshi, Chemisches Zentralblatt, 1899, I. 35 289) tömény salétromsav és tömény kénsav elegyével 5-cián-3-nitro-2,4-dimetil-6-oxipiridinné nitrálunk. A kapott 3-nitroszármazékot POCls és PCls elegyével klórozzuk. i5-ciiáía-3Hnitröt-6-klór-2,4-dimetilpi-40 ridint kapunk, melvnek olvadáspontja 112 C°. 7,1 g 6-k]ór-3-nltro-5-cián-2,4-dimetilpiridint 200 cm.3 metanolban 15,6 cm 3 2n HCl hozzáadása mellett 5 g palladium-szén je-45 lonlétében szobahőmérsékleten Ha-vel rázunk. 40 óra után az elegy 6 mol Ha-t vett fel és a hidrogénezés megáll. A katalizátor leszűrése után az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot metanol és éter 50 elegyéből atkristalyoisitjuk. A kapott 3 GH2 lv ' I HO—CH^^—OH l 1-CH, amino-5-aminometil-2.4-dinietilpi]4 *idiii diklórhidrátja alakjában fehér fényes lapocskákként kristályosodik, ki, melyeknek: bomlási hőmérséklete 310 C". A termelés 5äaz elméletinek 95%-a. Kloroform tömény alkáliás oldatával való extrahálás útján a szabad bázist különíthetjük el, mely metanol és éter elegyéből átkristályosítva 132 C°-on olvad. 60 2,24 g 3-amino-5-amiirioTnetil-2,4 dimetilpiridm-diklórhidrátot 10 cm3 vízben oldunk és 1,5 g nátriuuinitritnek 10 cm* vízben való oldatával elegyítjük. Ehhez kavarás mellett 15 cm3 1 n sósavat folya- 65 tunk. A reakcióoldatot kb. 1 órán át 60 C°-on tartjuk, míg a jódkáli-keményítőpapírral nitritet már nem mutathatunk ki. Ezután az, oldatot vákuumban be-pároljuk és a jól szárított maradékot ab- 79 szolút alkohollal többször cxtraháljuk. Az alkohol elgőzölögtetés© után visszamaradó maradélkot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, mikor is a, 3-oxi-5-oximetil-2,4-dimetilpiridm. melynek olvadás- 75 pontja 254 C", sósavas sója alakjában kristályosodik ki. A Möller-féle adermiu-próbánál tejsavbaktériumok növekedését előmozdító anyagként (Zeitschrift für physiologische 80 Chemie, 1938, 254. kötet, 285. oldal), ez az anyag kifogástalan pozitív hatást mutat, mi mellett- az optimális töménység néhány Y /cm3-nél fekszik. Mindedig a termeszetes Be vitaminon kívül nem ismertek oly 85 anyagot, mely ennél a próbánál hatásosnak bizonyult volna. 2. Példa. 2-metil-3-nitro-4-metoximetil - 5 - cián - 6-klórpiridint a következőképpen állítunk 90 elő: Metoxiacetilacetonnak ciáneeetészterrel 25%-os ammóniában való, 60 C°-on történő kondenzálása útján. 2j metil-4-metoximetil-5-cián-6-oxipiridint kapunk. Ezt a \egyiiletet először <S6^<-os salétromsavval 95 ccetsaA-anhidridban 60 C°-ot meg nem ha ladó hőmérsékleten nitráljuk és ezután ioszforpentaklorid és l'oszl'oroxidklorid elegyével viszal'oJ.vás mellott történő hevílés i'dján klórozzuk. 109
