125795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az adermin hatását felmutató vegyületek előállítására
1257.95. 3" 15 g 2-inetil-3-iiiitro-4-inotoximetil-5-oián-6-klórpiridint 600 em 3 metanolban, 31.5 em' 2ii sósav hozzáadása mellett 10 g 10%-os palladium-szén jelenlétében hidrogénnel 5 szobahőmérsékleten rázunk, 3 mol hidrogén felvétele igen gyorsan végbemegy és pedig hőfejlődés mellett, 15 óra elteltével a. hidrogénezés megáll, mintán az elegy össaesen 6 mol hidrogént vett fel. A ka-10 talizáitorról leszűrünk, az oldószert meszszemonőch Icdesztilláljtik és étert adagolunk, mikor is a képződött 2-metil-3-amino-4-meitoximetil-5-aminanetilpiridin diklórhidrátként fehér tűk alakjában kicsapoló dik. Metanolban való újrafeloldás után a termék olvadáspontja 236 C°. A kitermelés az elméletinek 90%-a. 7.3 g 2j metil-3Ham!Íno-4-metoximetil-5-aminametilpiri dim-diklórhidrátnak 50 cm3 20 vízben való oldatába szobahőmérsékleten 4,4 g nátriumiiitrinnek 50 em3 vízben és 29 cm3 2n sósavban való oldatát kavarás mellett csöpögtetjük. Az oldatot még 30 peréig 60—70 C°-on tartjuk és ezt követó£5 leg vákuumban 40 C°-on szárazra pároljuk. A jól szárított maradéknak abszolút alkohollal való extrahálása útján a. terméket a konyhasótól elválasztjuk ós a kapott oldatot vákuumban bepároljuk. A mara-30 dékot abszolút alkoholból és acetonból átkrisíályosíthatjuk. Ilymódon 2-metil~3-oxi-4-m etoximetil-5-oximetilpir idint kapunk monoklórhidrát alakjában, melynek olvadáspontja 182 C°. A kitermelés 5 g. 35 E vegyület 4-metoximeitil-csoportját 06%-os brómhidrogénsavval való főzés útján könnyen bróminetil-csoportá alakíthatjuk. Minthogy a brómhidrogénsav az alifás hidroxilt is megtámadja, a 2-metil-40 3-oxi-4.5-dí-(brómet.il)-piridint kapjuk, melyet vízben való főzés és ezüstkloriddal való kezelés útján 2-metil-3-oxi-4.5-di-(oximetiD-piridinnó alakíthatunk át. .9. példa. 45 2.2 g 2-metil-3-nitro-4-metoximetil-5-cián-6-brómpiridint (melyet a 2. példában ismertetett megfelelő G-klórvegyületnek brómhidrogénsavval eeetsavanhidridban való kezelés útján állítottunk elő és mely 50 izopropilalkoholból átkristályosítva 88 C°-on olvadó tűket alkot) 100 em3 metanolban oldunk és 4 em3 2n sósav hozzáadása mellett 2 g 10%-os .palládium-szén jelenlétében hidrogénné] rázunk. Több órá elteltével a hidrogénfelvétel megáll, mimel- 55 lett a rendszer pontosan 6 mol hidrogént vett fel. A katalizátortól megszabadított oldatot elpárologtatjuk, a maradókot vízben felvesszük, frissen kicsapott ezüstkloriddal kezeljük és mégegyszer bepárol- 60 juk. Metanol és éter elegyéből való átkristályosítás után a 2-metil-3-aanino-4-metoximetil-5-aminometilpiridin - diklórhidrátot kapjuk, melynek olvadáspontja 236 C°. A termelés 1.8 g, azaz az elméleti 89%-a. Ezt 65 a vegyületet a 2. példa szerint dolgozzuk fel tovább. 4. példa. 1 g 2-metil-3-nítrOi-4-metoximetil-5-ciá!n-6-klórpiridint (vesd össze a 2. példával) 70 2.8 g ónklorürben (2 aq) és 3 g tömény sósavba (sűrűség = 1.19) úgy viszünk be, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 40 C" fölé. Ezután még 2 óráig 35—40 C°-on melegítünk, jéggel h ütünk és a rendszert '5 nátronlúggal alkáliássá tesszük. Ismételten kiéterezünk, az éteres kivonatot káliumkarbonáttal szárítjuk, állati szénnel színtelenítjük és besűrítjük. Alacsony forrpontú petroléterrel való elegyítés után 80 0.6 g 2^metil-3-amino-4-metoximetil-5-cián-6-klórpiridm kristályosodik ki, sárgásfehér kristályok alakjában. Olvadáspont 117—118 C°. A termelés az elméleti 68%-a. Az anyalúgból még 0.04 g-nyi kissé tisz- 8o tátlan terméket kapunk. 0.4 g 2-metil-3-amino-4-rn©toximetil-5-eián-6-klórpiridint 50 em1 metanolban 1 cm3 2n HCl hozzáadása mellett és 1 g 10%-os palladium-szén jelenlétében szoba- 90 hőmérsékleten hidrogéngázzal rázunk. 9 óra elteltével a hidrogénezés megáll. A katalizátort leszűrjük, aj metanolos oldatot messzemenően besűrítjük és nagymennyiségű éterrel elegyítjük. Ekkor a hidrogó- 9& nezési termék kristályos alakban csapódik ki. Metanol és éter elegyéből való átoldás után a 2-metil-3-amino-4-metoximetil-5-aminometilpixidin diklórhidrátja 236 0°-on olvad. A kitermelés 450 mg, azaz az 100 elméletinek 94%-a. Ezt a vegyületet a 2. példa szerint kezeljük tovább. Szabadalmi igénypont: Eljárás az adormin hatását felmutató vegyületek előállítására, melyet az jellé- 105 mez, hogy ,
