125430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izomer dihidrofollikulushormonoknak és hidrogénben szegényebb analogjainak, valamint származékainak előállítására
Megjelent 1940. évi december hó 2-án. KAgTAB EISÍLTI SZABADALMI BIRŐSÍe SZABADALMI LEIRAS 135430. SZÁM IV/h/2. OSZTÁLY. — Sch. 364t. ALAPSZÁM. mm HHSHS Eljárás izomer dihidrofolli^ulushormono^Dak és hidrp génben szegényebb analógjaidnak, valamint származékaiknak előállítására. Schering1 A. G. cég', Berlin. 7. Pótszabadalom a 1Ü597. lajstromszámú szabadalomhoz. A pótszabadalom bejelentésének napja 1938. évi február hó 15. Németországi elsőbbsége 1937. évi február hó 16. 10 Ha a follikulushornionban, annak hidrogénben szegényebb analógjaiban, pl. ckvilinben, ekvilenimben, stb. vagy származékaiba«, pl. észtereiben, étereiben, stb. a ketocsoportol a 111,597. lajstromszámú lörzsszabadalpm szerint vegyi módszereikkel, pl. kalalilos úton vagy naszeens lüdrogénnei redukáljuk, igen jelentékeny fiziológiai halású izomer dihidrofoll ikulushormonoknak vagy hidrogénben szegényebb analógjaiknak, illetőleg származékaiknak keveréke képződik. E vegyi módszereik alkalmazása azonbain nem csak olyan izomerek elegyének kelet kezeséhez vezel, mie-15 Iveknek fiziológiai hatásériéke különböző, hanem' azt a veszélyt is rejli magában, hogy a redukálási feltételek nem megfelelő megválasztása eselén a hormon molekulájában levő, aromás líatos gyűrő hidrogé•ÍO neződik és így a follikulushormonhaiás elvész. Azt találluk már most, hogy enzimes vagy filokémiai redukáló módszerekéi alkalmazva, melyeket pl. Oppenheimer Methoden der Fermente« című, 1929-ren megjelent . könyvének 1212. lapján Neuberg és (jrbss összefoglalóan ismerteinek, nem csak az aromás mag hidrogénezésének veszélyét kerüljük el, hanem a filokémiai redukálás aszimetriás lefolyása követ kéziében meglepő módon lényegileg csali egy egészen meghatározóit, fénytani izomer képződik, melynek fiziológiai hatása van. A follikulushormonnak a találmány értelmében véghezvitt redukálásának terméke ugyanis lényegileg a dihidrofol likul wshor-25 30 35 if> 45-monnak nagyhatású transz-módosulata, míg az eddig ismert redukálási módszerek általában a cisz- és transz-vegyiilelek keverékeinek képződéséhez vezettek. Habár filokémiai redukálási módszerek alkalmazása ketonoknak alkoholokká valló átalakítására magában véve nem új, mindamellett alkalmazásuk egészen meghatározott fénytani luiajdomságú fiziológiai hatóanyagoknak a legnagyobb fokú tisztaságban való előállítására vegyészeti téren értékes haladás. /. példa:. 100 g invertcukrol. 600 cm3 vizet és 50 g élesztőt összekeverünk. Az élénken erjedő keverékbe lassanként, rázás közben 330 mg íollikulushormonl, 10 cm3 alkoholban oldva, csepegtetünk. Az egész mennyiség hozzáadása után a keveréket szobahőmérsékleten (18-20 C°-on) még kb. 40-45 óra hosszat tovább erjedni hagyjuk és ezután még 20 g invertcukrot, 200 cm3 vizel és 20 g élesztőt adunk hozzá. Az erjedés • körülbelöl 90 óra után befejeződött; 60 ennek jele, hogy az oldat a Fehling-féle reagenst már csak kevéssé redukálja. Most a folyadékol az élesztőről leöntjük és mindkellőt éterrel ismételten kivonatoljuk. Az egyesílell éteres oldatokai begőzölögleljük, 65 a száraz maradékot alkohollal felvesszük és a netalán reakcióba nem lépelt folükulushormonl az alkoholos oldatból szemikarbazon alakjában ismeri módon kiválasztjuk. A szemikarbazonaiiyalug clgözö- 70 55
