125430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izomer dihidrofollikulushormonoknak és hidrogénben szegényebb analogjainak, valamint származékainak előállítására

•> I2Í5430. lögtelése uLán visszamaradó maradékot, esetleg nagytokú vákuumban végzett desztillálás után alkoholból történő álkrislályosítással megtisztítjuk,,, A kapott termék 5 nagy fiziológiai hatású dihidrofollikulushormon, mcíy 174 G°-on olvad. Az erjedő keverékből a redukálási terméket a leírttól eltérő módon is elkülöníthetjük; az ilyen elkülönítő módszereket 10 erjedési folyamatokban járatos vegyész ismeri. Ezenkívül más re akció fel tételeket alkalmazhatunk és másfajta mikroorganizmusokkal is dolgozhatunk, feltéve, hogy ez a találmányi gondolattal és az igénypontok in tárgyával összeegyeztethető. Esetleg crjcdésaklivátorok. pl. sók, mint primer vagy szekunder nátriumfosztát, továbbá kalciumkarbonát vagy az erjesztő organizmusokat gyorsabb fejlődésre ser-20 kentő nitrogéntartalmú vegyületek jeleinlétében is dolgozhatunk-Eíkvilin vagy ekvilenin alkalmazása esetén östronacetátíból, -propionátból és másefféle származékokból azonos módon a «fi megfelelő redukálási termékeket kapjuk, melyekben a karbonilcsoport szekunder alköholcsoporttá van átalakítva. 2. példa: 200 mg ösztronacetátot 20 cm3

alkohol-30 ban oldottunk és az egészet teljes erjedésben lévő - pékélesztőhöz adtuk (Adag: 20 g pékélesztő, 40 g nádcukor, 300 cm3 vízvezetéki víz). Két napi erjedés után a keverékhez még 40 g, 50 cm3

vízben ol-85 dott nádcukrot adtunk és a reakciókeveréket 5 napig szobahőmérsékleten erjedni hagytuk. Ezt követŐleg az erjedést megszakítottuk és az egészet éterrel kimerítően kivonatoltuk. Az éteres oldatot azután víz-40 zel mostuk, nátriumszulfát felett szárítottuk és az étert elgőzölögte'tltük. A keverék alkotta maradékot Giraird-ketonrear gens T (5)-tel ketonos és niem-ketonos részekre való széjjelválasztásnak vetettükalá. 45 E célból a maradékot 30 cm3

abszolút alkoholban oldottuk, az oldathoz 3 g jégecetet és 1,5 g T ketonreagenst adtunk lés a reakciókeveréket 1 órán át forraltuk. Ezután az egészet 200 cm3

vízbe öntöittük, 50 mely 2,7. g jégecet semlegesítéséhez szükséges mennyiségű nátronlúgot tartalmazott, majd az egészet éterrel két ízben kivonatoltuk. A nem-ketonos részeket tartalmazó éteres oldatot vízzel mostuk, nát'riumsiziui-55 fát felett szárítottuk és éter alatt elgőzölögtettük. Alkoholból átkristiályosítva 118 mg a^ösztradiolt kaptunk. A nem javított olvadáspont (keverékolvadáspont) 173—174°. A Girard-reakcióből fennmaradó vizes oldathoz 10 g kénsavat adlunk és az egé- 60 szel kél óra hosszal tartó állás után éterrel kivonatoltuk, amikor is 30 mg öszlront kaptunk. 3. példa: 200 mg öszlronpropionáloL a 2. példa 65 szerintivel teljesen azonos módon kezeltünk és dolgoztunk fel, amikor is 110 mg a-ösztradiolt és 28 mg öszlronl kaptunk. 4. példa: Ha 200 mg ösztron-n-butirátol a fenti "0 módon kezeltünk és dolgoztunk fel, akkor 108 mg a-ösztradiolt és 28 mg öszlront kaptunk. Szabadalmi igénypontok: 1. A 111,597. lajstromszámú törzsszabada- 75 lom szerinti el járás továbbfejlesztése izomer dihidrofollikulushormonoknak és hidrogénben szegényebb analógjaiknak, valamint származékaiknak előállítására, azzal jellemezve, hogy follikulus- 80 hormont, ennek hidrogénben szegényebb analógjait vagy ezek származékait enzimes vagy fitokémiai módszerekkel redukáljuk. 2. Az 1. igénypontban védett eljárás foga- 85 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy s az enzimes-redukálás megvalósítására a kiindulási anyagot olyan szubsztrátumhoz adjuk, melyben redukáló erjedés megy végbe. 90 3. Az 1. és 2. igénypontban védett eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, " hogy. redukáló erjedő közegül élesztőt használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyikébein vé- 95 dett eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az enzimes redukáláshoz az erjedési kiindulási anyagaként cukoroldatban iszapolt mikroorganizmusokat alkalmazunk. íoo 5. Az 1—4. igénypontok bármelyikében védett eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az enzimes redukáláshoz az erjedés kiindulási anyagaként élesztőt cukoroldatban alkalmazunk. 105 6. Az 1—5. igénypontok bármelyikében védett eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a keverékhez erjedésaktivátorokat adunk. 7. A 6. igénypontban védett eljárás foga- 110 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy az erjedő keverékhez erjedésaktiváto-