125406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes oldatban injiciálható ösztradiol származék előállítására

Megjelent 1940. évi december hó 3-án. M A G Y A K KI ß Á LY1 W^HÄ' SZABADALMI ßlßOSAG SZABADALMI LEÍRÁS 125406. SZÁM. IV/h/Sí. OSZTÁLY. — C. 3257. ALAPSZÁM. Eljárás vizes oldatban injiciálható ösztradiol származék előállítására. Chinoin gyógryszer és vegyészeti termékek gyára r.-t. (dr. Kereszty & dr. Wolf) cég-, Újpesten. A bejelentés napja 1939. évi július hó 6. Azt találtuk, hogy vizes oldatban inji- ciáliható ösztradiol származékhoz, jutunk akkor, ha ösztradiol-3-benzil-étert piridin vagy más hasonló tercier bázisok, mint 5 savlekötő szerek segítségével X . SO . halogén képletű vegyületek beihatjásának vetünk alá,, amely képletben X dialkil-amino csoportot vagy OH csoportot jelent. Jelen ta-10 láknányunlkban az ösztradiol-3-beinzil-éter alatt neinesak magával a benzil csoporttal a hármas helyzetben, éterinkéit ösztradiolt értjük, hanem helyettesített benzil-csoporttal a hármas helyzetben éterifi-15 kált ösztradiolokat is. Ilyen helyettesített benzilcsoport lehet pl. a magban alkiilal, aralkillal, vagy a benailgyök metilén csoportjában arilekkel, pl. fenillel vagy két fen ill el helyettesített benzil. 20 Az X. SOs. halogén képletű vegyület gyanánt célszerű valmely dialkil-szulfaminsav-kloridot használni, mint pl. a dimetil-sizulf aminsav-kloridoit. De használha" tunk dialkil-sziulfaminsav-kloirid helyett 25 klómzulfonsavat is. A reakció közege célszerűen pirdin. De lelhet más szerves oldószereket is használni, amelyek savkloridokkal szepmben reakció-képes csoportokat nem tartalmaznak, mint amilyen pl. a 30 kloroforimí. A klórszulfonsav vagy dialkil-szulifaminsav-balogenid behatása után a reakcióelegyben az öszitradiol 17-es helyzetű hidroxil csoportjához kötött kénsavgyök van jelen. így pl. klórszulfoasav alkalma- 35 zása esetén 3-benzil-ösztradiol-r7-s>avanyúszulfát képződik. A reakcióelegy feldolgotöbbféle módon történhetik. így pl. úgy, hogy a hígítószert esetleg vákuumban •ledesztilláljuk és azután a maradékot 40 vízben felvesszük. A reakcióelegyhez azonban hígítószer eltávolítása nélkül is adhatunk mindjárt vizet. A vízben felvett reakcióelegyből az esetleges oldatlanul maradt részeköt valamilyen vízzel nem í5 keveredő szerves oldószerrel, mint pl. ecetéterrel vagy kloroformmal kirázzuk. A vizes réteget szódiaoldattal vagy más alkáliával gyengén lúgosra, beállítjuk, majd a savanyú szulfát sóját pl. nátriumsóját 50 tömény alkálikloriddal, mint pl. nátriumklorid oldattal kicsapjuk. De eljárhatunk a reakcióelegy feldől-, gozásámál úgy is, hogy a reakció befejezte után a;z elegyet kloroformmar hígítjuk, a 55 nehezen oldódó savanyú szulfátot leszűrjük és azt valamely alkáliával, pl. szódaoldattal gyengén meglugosítjuk, majd a nyert oldatból a sót valamely kisózásra alkalmas sóval, így pl. nátriumklorid ol- 6ft dattal kicsapjuk. Az így nyert termékből a benzil vagy helyettesített benzil csoportot le is hasítjuk, amikor sokkal erősebb öszitrogón hatású anyaghoz jutunk. A benzil csoport 65 lehasítása célszerűen katalitikus hidrálással történik. Alkalmas katalizátornak találtuk pl. a palládiumot és. megfelelő közegnek a jégecfítet valamely alkohollal pl. metanollal hígítva. 7Q.