124831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezoxilkortikoszteronnak és észtereinek, illetőleg étereinek előállítására

Megjelent 1940. évi október hó 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 134831. SZÁM. IV/h/1. (lV/h/8.) OSZTÁLY. — Seh. Stéá. ALAPSZÁM. Eljárás dezoxikortikoszteronnak és észtereinek, illetőleg étereinek előállítására. Schering- A. G. cég* Berlin. A. bejelentés napja 1939. évi február hó 9. Németországi elsőbbsége 1939. évi január hó 27. A Helvetica chimica acta című folyóirat 20. kötetének 1164 lapján (1937) M. Steiger és T. Reichstem eljárást ismertetnek dezoxikortikoszteron előállítására, ^ mely abban van, hogy 3 acetoxi ef iokolensavat kloridja alakjában diazome-Lánnal diazoketonná alakítanak át, ezt követőleg a diazoketont az aeetilesoport elszappanositása után ecetsavval a 21-10 oxi-pregnenol-3-on-20-nak 21-acetátjává acetolizálják és ez utóbbi vegyületet oxidálással a 2l-oxi-pregnendion-3,20-acetátjává alakítják át. Ezt a 21-oxipregnendion-3,20-at dezoxikortikosztel5 ronnak nevezik. Azt találtuk már most, hogy a dezoxikortikoszteronnak Reichstein ismertette előállítása több tekintetben lényegesen javítható. így azt találtuk, hogy a savhalogenid előállítására a 3-oxi-etiokolensavat, melynek hidroxilcsoportját acílezéssel megvédtük, a szokásos halogénezőszerekkel, pl. tionilkloriddal célszerűen alacsony hőmérsékleten, a reakcióidő meghosszabbítása mellett és oldószerek alkalmazása nélkül reakcióba hozzuk. Emellett minden további nélkül épőlyan nagy, sőt még nagyobb hozadékokat kapunk, mint a 80 Reichstein által már régebben ismertetett eljárással és emellett előnyös, hogy a fenti közleményben említett, a megadott munkamódnál zavaróan ható véletleneknek nem vagyunk kitéve. A közlemény szerint továbbá a diazoketon előállítására a diazometán aránylag nagy feleslege szükséges; mert a sav-20 25 35 kloridnak diazometánnal való reakciójakor sósav szabadul fel, melyet diazometán feleslegével kell felfogni. 40 Már most meglepően azt találtuk, hogy a fenti reakcióban a diazometánfelesleg csökkentése a diazoketonliozadékot nem befolyásolja károsan, hanem ellenkezőleg fokozza. A legnagyobb hozadékot kb, 49 két Mol-ek\i valens diazometán alkalmazása esetén érjük el; az elért hozadék 90%-ot meghaladja. Ezzel szemben Steiger és Reichstein szerint 12 Mol-ekvivalenst alkalmaznak és 61% hozadékot 50 adnak meg. Továbbá azt találtuk, hogy a diazoketon a reakcióoldatból különösen elő-' nyösen kromatográfos adszorbeáló eljárássalszigetelhető el. így pl. alumínium- 55 oxidnak adszorbeálószerül és éternek oldószerül való alkalmazása esetén egyszeri átfolyat ássa la reakcióoldatban még jelenlevő diazométannak gyors elroncsolódását és nagyobb molekulájú gyantás 6£) reakciótermékek csekély mennyiségeinek teljes adszorbeálódása! érjük el, úgyhogy az oszlopról származó szűrlet besűrít éskoi rendkívül tiszta diazoketont ad a fentemlített hozadékkal. 6

^ A dezoxikortikoszteronnak 3-oxi-etiokolénsavból való előállítását célzó ismeri eljárás utolsó fokozata a 21-oxi-pregnenol-3-on-20 valamely észterének a kettős kötés brómmal való védelme mellett 70 krómsavval végzett oxidálása. A szerzők nem adják meg, hogy dezoxi-kortikoszteron-észtert milyen hozadékkal kaptak;