124831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezoxilkortikoszteronnak és észtereinek, illetőleg étereinek előállítására
•3 13483t. a közlemény szerint eljárva, nem lehetett* azonban a hozadékot 50% fölé fokozni. Azt találtuk már most, hogy igen lényegesen nagyobb hozadékot kapha-5 tunk, amikoris egyúttal az eljárást a brómozás és a brómelvonási reakció elhagyásával egyszerűsítjük és véletlenektől függetlenebb munkamódot létesítünk, ha 21-helyzetben észterezett oxi-pregne-10 nol-onokat fémalkoholátok, pl. alumínium vagy magnéziumalkoholátok alakjában, vagy más alkoholok, pl. izopropil-, tercier butil-alkohol stb. magnézium- és alumíniumvegyületeinek jelenlétében vala-15 mely keton, pl. íiklohexánon, aceton és másefféle feleslegével behatásra hozunk, amint ezt pl. 120307. lajstromszámú szabadalmunk ismerteti. Az igényelt reakció a 2l-oxi-pregne-20 nolon bármely tetszőleges észterével, pl. az acetát, benzoát, palmitát és másefféle alkalmazásával foganatosítható. Adezoxikortikoszteronnak emellett kapott észtereiből a szabad dezoxi-kortikoszteron 25 magában véve ismert eljárásokkal, pl. hidrolízissel állítható, elő. 1. Példa: 10 g legtisztább 3-acetoxi-etio-kolensav fölé 50 cin3 jéggel hűtött tionilkloridot 30 rétegezünk és az egészet éjjelen át 0 C°-on állni hagyjuk. Miután a keverékhez 100 cm3 benz"olt adtunk, mindkét oldószert vákuumban elgőzölögtetjük és a maradékot vákuumban marónátron mellett 85 néhány órán át szárítjuk. A szépen kristályosodott termék csaknem tiszta 3-acetoxi-etiokolénsavklorid és a diazoketon előállítására minden további tisztítás nélkül felhasználható. 40 2. Példa: 10 g 3-acetoxi-etio-kolensavból kapott 1 savkloridot 750 cm 3 abszolút éterben oldunk és az oldatot 750 cm3 mínusz 20 C° hőmérsékletű, száraz éteres oldat-45 hoz adjuk, mely 20 g nitrozometilkarbamidból előállítható 100—120 Millimol ' ; diazometánt tartalmaz, Néhány óra multán megengedjük, hogy a reakcióoldat szóbahőmérsékletet vegyen fel és 50 az oldatot további 10 óra multán 10 cm magas és 5 cm átmérőjű alumíniumoxidrétegen (Merck-féle alumíniumoxid Brockmann szerint szabv.) át szűrjük, 500 cm3 éterrel utánamosunk és az egye-55 sített oldatokat 100 cm3 hozzáadása után tekintet nélkül a kristályosodásra csaknem az egész étermennyiség eltávolításáig messzemenően besűrítjük. Leszívatáí után az anyalúgot besűrítve még további kristálvok képződnek, úgyhogy összeser 63 9,41 g"hozadékkal 145—147 C°.olvadáspontú (javítatlan) tiszta, igen szépen kristályosodott diazoketont kapunk. 3. Példa: 340 mg 21 -acetoxi-pregnenol-3-on-20-a1 65 10 cm3 toluolban és 1 cm 3 ciklohexanonban oldunk. A keveréket 160 mg alumíniumtercierbutilát hozzáadása utár visszafolyatásra állított hűtő alkalmazásával kb. 5 órán át forraljuk. Ezt követő- 70 leg az egészet éterrel hígítjuk, híg sósavval és vízzel kirázzuk és az éterét oldatot az oldószerek eltávolítására vízgőzzel desztilláljuk. A maradékot éterber felvesszük és magnéziumszulfát, végül 70 kevés kalciumkarbonát felett szárítjuk, alumíniumoxidoszlopon át (Merck-fék alumíniumoxid, Brockmann szerint szabv., magasság =5 cm, átmérő =2 cm) szűrjük. 200 cm3 abszolút éterrel utánamossuk é: 8') kristályosodásig besűrítjük. Leszívatáí után az anyalúgból további kristályokai kaphatunk. A hozadék összesen 363 mg 155—156 C° olvadáspontú (javítatlan) tiszta dezoxikortikoszteronacetát (a ho- 85 zadék az elméletinek 78%-a). : 4. Példa: 434 mg 21-benzoxi-pregnenolont 10 cm toluol és 1 cm3 ciklohexánon keverékébei: oldunk és a keveréket 156 mg alumínium- 90 izopropilát hozzáadása után visszafolyatásra állított hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. Az egészet a 3. példában megadott módon dolgozzuk fel, amikor is 201—203 C° olvadáspontú (javítatlan) 95 2l-benzoxi-pregnendion (dezoxikortikoszteronbenzoát) 331 mg-ját (az elméletinek 76%-a) kapjuk. 5. Példa: 570 mg 2l-palmitóxi-pregnenolonnak 100 10 cm3 toluol és 1 cm3 ciklohexanon keverékében való oldatához 235 mg alumínium-izopropilátot adunk és az egészet visszafolyatásra állított hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. A további fel- 105 dolgozást a 3. példában megadott módon végezve 456 mg 55—58 C°-on olvadó dezoxikortikoszteronpalmitátot kapunk, a hozadék tehát 80%.
