124079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozat ketonjainak előállítására

124079. 3 1. Példa: Dehidroandroszteron és ciánhidrinaeetát alkotta keverékből 2 g-ot 20 em3 piridin ós 5 cm3

POCls keverékével 10 percen 5 át főzünk. Ezt követőleg az egészet lehűtjük és a piridin semlegesítéséhez szükséges mennyiségű HCl-t (kb. 20 ccm tömény HCl) tartalmazó jég vízbe óvatosan csepegtetjük. A fölös kémszer elbomlása igen 10 heves. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárazra szívatjuk. A csapadékot azután piridinben oldjuk, az oldatot felforraljuk és ezt követőleg kezdődő kristályosodásig forró vízzel lefecs-15 kendezzük. Hosszú tűalakú szép kristályokat kapunk, melyeket részben még nehezen oldódó melléktermék szennyez. A terméket acetonban oldjuk, a nehezen oldható .melléktermékről leszűrünk és az oldatra 20 kristályosodásig vizet fecskendezünk. A hozadék 1,1 g- A termék híg acetómból vagy ecetészterből végzett átkristályosítás után 21.0 G°-on olvad. Miután a ciánhidrin-acetát-'(3)-ból vízlehasítással kapott 25 termék kristályai az oldószert makacsul visszatartják, a terméket vízsugárvákuumban 210 C-on szublimáljuk. Csak most jutunk a helyes elemzési értékekhez. Az ibolyántúli sugarak abszorbeálása 30 240 m (A -nál kezdődik és a hullámhosszak rövidülésével fokozódik. A vízileihasíítással kapott termékből 750 mg-ot 50 cm' abszolút éterben oldunk és "az oldatot forró Grignard-oldathoz cse-35 pegtetjük, mely 2,2 g Mg-t és 5,5 cm

3 C'HaJ-t 10 em3

abszolút éterben tartalmaz. A reakció'keveréket 6 órán át forraljuk, azután vízbe öntjük, HCl-lel megsavanyítuník és kiéterezünk. Az éteres oldatot a 40 kiválasztott Ja elszínteilenítésére NaHSOsoldattal mossuk, az.után vízzel mosunk, szárítunk és lepárolunk. Ezt követőleg a maradékot a ketimin hasítására 7,5 cm3 alkohol és 0,4 cm' tömény HaSO* alkotta keverékkel 15 percig főzzük. Azután az oldatot vízbe öntjük és a. kivált csapadékról leszűrünk; alkoholból átkristályosítva a pregnadien-ol-3-on-20-at 90 mg hozadékkal kapjuk. A termék híg alkoholból 178 -0

C°-on olvadó lemezkék alakjában kristályosodik ki. Az ibolyántúli sugarak abszorpciós színképének maximuma, 234 m[i.-nál van. A kapott termék oximja 215 C-on bomlás közben olvad. 55 2. Példa: 400 mg dehirdroandrosztero-n-ciánhidrin-acetát-(3)-at (izomerkeverék) 10 cm3 piridin és 0,15 cm3

foszforoxiklorid (az elméleti-mennyiségnek kb kétszerese) keverékében zárt csőben. V/2 órán át 150 C°-ra 60 melegítünk. A sötétbarna, de még átlátszó oldatot jég és 40 cm3

tömény sósav keverékébe öntjük és a kapott csapadékot leszűrjük, acetonban oldjuk és oldhatatlan, sötétszínű pelyhektől szűréssel külön- 65 választjuk. Az oldat besűrítése és víz ráfecskendezóse után 3 mg 206 C°-on olvadó 17-cián-3-acetoxi- /\p, /\- 16-androsztadien kristályosodik ki; a hozadék az elméletinek 79%-a, 70 20 cm3

éter alatt tartott 5 gmagneziumforgácsihoz,, melyhez aktiválás céljából néhány szemes© jódot adtunk, jéghűtés közben (hűtőkeverékkel hűtött) metilbromidot lassanként addig adunk, míg a 75 fémnek némi idő multán fellépő oldódása csaknem befejeződött, A reakció teljessé tételére azután rnég néhány percig forralunk. A forró Grignard-ioldathoíz ezt követőleg 1,8 g 17-cián-3-acetoxi-A5,A16" 80 androsztadiéii oldatát adjuk és azt egészet 46 óirán át forraljuk. A Grignard-termék elbontására a keverékhez1

visszafolyatásra állított hűtő alkalmazása és külső hűtés közbén lassan 60 cm3

jégecetet és a heves 85 reakció befejezte után még kb 40 cm3 vizet adunk. Az étert a keverékből ledesztilláljuk és a vizes jégecetes oldathoz annyi vizet adunk, hogy a kezdetben képződő zavarosodás melegben épen ismét 90 eltűnjék. A keveréket a még esetleg nem hidrátozott ketiminek hasítására 15. percig újra forraljuk. Lehűtés után az egészet vízbe öntjük; a képződött csapadékot acetonból átoldva, 1,26 g nyers terméket 95 (az elméletinek 75%-a) 212 C°-om olvadó leimezkék alakjában kapunk. E terméket ecetészter'ből átkristályosítjuk, amikor is A5, A 16-pnegnadienol-3o>n-20-at kis hasábalakú tűk alakjában kapjuk, melyeik 100 216 C°-on sárgul ás közben alvadnak. , Az ibolyántúli sugarak abszorpciós görbéjének az a, ß-telítetlen ketonokra jellegzetes maximuma 237 m(J.-nél van. 500 mg pregnadienolont 5 cm3

száraz 105 ciklohexanoinban oldunk, ehhez 700 mg frissen desztillált alummiumizopropilátnak 30 cm3

toluolban való oldatát adjuk és a ikeveréket 45 percig forraljuk. Víz hozzáadása után a ciklohexasnont és a to- 110 luolt vízgőzzel átűzzük. A vizes oldatot, tekintet nélkül a kicsapott aluminiumhidroxidra, kiéterezzük. Az éteres oldat begőzÖlögtetése után visszamaradó kristályokat acetonból átoldva, 380 mg 175 115