121758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-dioxi-3,3-dialkil-tetrahidropiridin-6-karbonsavészterek, illetőleg a megfelelő szabad savak előállítására

2 131758. Az új 2,4~dioxo-3,3-dialkiltetrahid:ropiridin-6-karbonsavészterek alacsony hőmérsékleten olvadó desztillálható vegyületek, 10 melyek alkáliák behatására könnyen elszappanosodnafc. A megfelelő szabad savak jól kristályosadnak és semleges kémhatású, víziben könnyen oldódó alkálisókat adnak. E vegyületek köizbenső termékek 15 gyógyszerek előállítására. így a szabad savakból kiindulva dekarboxilezéssel a piridinsoirozatnak a 116908. számú szabadalomból ismert altatószereihez juthatunk. 1. Példa: üu 24 súlyrész porított nátriumot 450 súlyrész száraz toluolban kavaráis közben elosztunk. Azután az egészhez 186 súlyrész dietilaeetecetésziter és 146 súlyréslz, oxálsavdietilészter alkotta keveréknek körül-25 belül a

/io résziét, azaz 35 súlyrészt folyatunk és ezt követőiéig a reakcióik everéket folytonos kavarás közben melegítjük. A reakció 50 és 60 C° között kezdődik. A hőnek kívülről való hozzávezetését azonnal 30 megszüntetjük és a. hőmérsékletet gyenge hűtéssel körülbelül mindig ugyanazon a magasságon tartjuk, A főreakció megenyhültével a keverék, további 8

/io rés|zét az egészhez úgy csepegtetjük, hogy a hő-35 mérsékletet hőnek kívülről történő hozzávezetése nélkül mindig 50 és 55 C° között maradjon. Az egész mennyiséig beesepegtetése után, azaz kb. egy ór,a multán a reakciókeveréket 50 C-on még 30 percig el-40 kavarjuk. A nátrium ezután teljesen eltűnt. Az oldat barnássárga és átlátszó. Ezt követőleg aíz oldat további kavarás közben lehűtjük és azután ahhoz 100 súlyrészi jeget és 340 térfogat rész 3 n-kénsavat 45 adunk. Kereken félórai kavarás után az egész csaknem színtelenné vált. A toluolróteg már most a szabad 2,2-dietil-3,5-dioxo-hexánidisav-(l,6)-dietilésztert tartalmazza. Ezt alz észtert a toluol elűzése 50 után desztillálással tisztítjuk. Az észter 14 mm nyomáson 175—176 C°-on forr. Az így kapott észterből 286 súlyrészt további feldolgozás céljából 100 súlyrész metanollal hígitűnik és a keveréket jó jéghűtés és kavarás közben 200 súlyrósz 55 15%-os metilalkoholos ammóniához lassanként úgy adagoljuk, hogy a, hőmérséklet soha niem emelkedik 20 G° fölé. A 2,2-dietil - 3,5-dioxo-hexám-disav-(l,6)-dietilészternek kapott ammoniumsóját csök- 60 kentett nyomáson kb. 40 C°-om metanoltól és fölös ammóniától megsizabadítjxi-k és a szilárd ammoniumsót csökkentett nyomáson vízfürdőn lassan a víz, forrásáig melegítjükyaimikor is az ammoniumso víz 65 lehasadása közben 2,2-dietil-3-oxo-5-amino-hexen-(4)-disav-(l,6)-dijet:ilészteirré alakul át. A víz teljies lehasadását kb. egy óra multán érjük el. Az így vissjzamaradó hígfolyós olajat vákuumban desztilláljuk. A 70 2.2 - dietil - 3 - oxo - 5 - amino - hexen - (4) -disav-(l,6)-dietilószter 14 mm nyomáson 181—183 C°-on forr. A gyűrűzáródás foganatosítására ebből az észterből 285 súlyrószt 200 súlyrész 75 metanolból és 23 siúlyréslz, nátriumból készített nátriummetilátoldaittal visszafolyatásra állíttt hűtő alkalmazásával főzünk. A lehűtött oldatot kereken 90 súlyrész tömény sósavval gyengén kongósa- 80 vanyura állítjuk. Ezt követőleg a metanolt kiűzzük, a visszamaradó kristály pép,et éterben felvesszük és az éteres oldatot vizei mossuk. Az éter elgőzölögtetés© és a maradéknak dibutiléterből való átkristá- 35 lyosítáísa után a gyűrűzáródáissal és egyidejű átésízterezéssel képződött 2,4-dioxo-3.3 - dletiltetrahidropiridin - 6-fcarbonsavmetilésztert 80—81 C°-on olvadó gyengén sárgás színű kristályok alakjában kapjuk. 90 Ha ezt az észtert négyszeres mennyiségű on-nátronlii gbaii oldjuk, akkor a keverék az észter elszappanosítása mellett csakhamar felmelegszik. A keveréket 20— 30 perc mjultáa ismét megsavanyítjuk, 95 amikor is 2,4-dioxo-3,3-dietiil-tetrahídropiridin-6-karbonsav durva kristályok alak-