121594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antineuritikus hatású vegyületek előállítására

121594. A gyógyászati alkalmazásban azonban a klorid-hidrokloridot előnyben részesítik. Azt találtuk, hogy a II. képletnek megfelelő vegyületeket 2-metil-5-haIogén-5 metil-6-amino-pirimidin-nek, illetve sóinak 4-metil-5 (3 oxietil-tiazollal való egyesítése útján kaphaljuk. A reakció a következő reakegyenletvázlat szerint játszódik le: CH, N = C — NH2

. HX' C == G — CH„ ao II C C I! N C — OH., Hal II CH + N X CH —S CH„OH (II) (III) Mint látható, a pirimidinszármazéknak úgy a halogénje, mint a halogén eltávolítása után fennmaradó maradéka, a tiazol nitrogénatomjával quarternér só képző«5 dése mellett reakcióba lép. Ez a reakció, adott esetben melegítésre, magától bekövetkezik. Előnyösen savanyú oldatban dolgozunk, minthogy a keletkezett termék alkáliérzékeny. Különös előnnyel 20 alkalmazhatjuk e reakcióhoz a Ili. képletnek megfelelő 5-brómmetil-piiimidinszármazékot (X egyenlő Br). X azonban klór vagy jód is lehet. A tiazollal való reakcióhoz alkalmas 35 5-halogénmetil-pirimidinszármazékokat a N = C — N Hs

. HX' (HX'-savat, R i j pedig alkil H.C - C G — CH2

— OR vagy aralkil[j |! csoportot N — CH jelent) (V) képletű pirimidin-éterekből pl. nős halogénhidrogénsavakkal való kezelés útján, kaphatjuk. 30 A szükséges pirimidinétereket COOR' (R és R' alkil | vagy aralkil-C — CH 2

— OR maradékokat, j| M alkálifémet HOOM jelent) (VI) képletíí éterifikált formiloxipropionsavszármazékoknak acetamidinnel való kondenzálása útján állítjuk elő. Az ekkor -35 keletkező 6 - oxi - pii imidin-származék OII-csoportját önmagában véve szokásos (IV) módszerekkel halogénné és ezt aminocsoporttá alakítjuk. A Br

vitamin-molekulának felépítése tehát a ikövetkező reakciók szerint tör- 40 ténik: Eterifikált oxipropionsavészter COOli' (R és R' alkil | vagy aralkil-CH„ —CH,OR csoportok) (VII) * . Acetamidin Al káliformi 1-oxipropionsav éter-eszter 45 N H2

COOR' (R és R' alkil I | vagy aralkil-H3

C — C + C—CH2

—OR maradékok, M || || alkálifém.) HCOM NH (VIII) (VI) 2-metil-5-oximetil-6-oxi-pirimidin-éter N — C — OH | | (R egyenlő H3

C — C C — CH2

OR (IX) alkil vagy ÍN I C -II CH aralkil) 2-metil-5-oximetíl-6-klór-pirimidin-éter N = C — Cl H.C — C l C CH.OR (X) 50 ISI — CH I 2-metil-5-oximetil-6-amino-pirimidin-éter (illetve só)