121284. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dihidroösztrin-sorozat új alifás észtereinek előállítására

2 121284. tetbe. Alkalmasak még helyettesített savakkal, pl. hidroxil- vagy halogéi; tartalmú savakkal, így pl. tejsavval alkozott észterek is. Kevert észterek eseté-5 ben a savkomponensek egyike pl. hangyasav vagy ecetsav is lehet. A dihidroösztrinsorozat vegyületein itt pl. ösztradiolt, dihidroekvilenint és ösztriolt értünk. 10 Az új vegyületeket gyógyaszati, célokra kívánjuk alkalmazni. 1. Példa. 2.2 rész ösztradiolt 12 rész piridinben és 9 rész propionsavanhidridben egy 15 ideig 105 C°-ra hevítünk. A keverékei lehűlése után rázás közben lassan 300 rész vízzel hígítjuk, amikoris közvetlenül az ösztradiol-dipropionát kristályosodik ki, Egy ideig tartó állás után a kristályokat 20 leszűrjük és n/1 kénsavval, vízzel, tömény nátriumbikarbonátoldattalés ismét vízzel mossuk. A tisztítást vizes metanolból való átkristályosítással végezzük. A termék olvadáspontja 104—105 C°. 25 A 124,5—125,5° olvadáspontú ösztradiol 3- vagy 199—200° olvadáspontú 17-monopropionátnak propionilezésével ugyané vegyületet kapjuk. 2. Példa. 30 2,4 rész ösztradiolnak, 12 rész piridinnek és 10 rész n-vajsavanhidridnek keverékét egy ideig 115 C°-ra hevítjük. A keverékhez lehűlése után kavarás közben 250 rész vizet adunk, amikor is olaj válik 35 ki. Ezt az olajat éterben felvesszük és egymásután n/1 kénsavval, vízzel, n/1 szódaoldattal és vízzel mossuk. A szárított éteres oldatot az oldószertől megszabadítjuk és az olajmaradékot nagyfokú 40 vákuumban desztilláljuk. Ezt követőleg az ösztradiol-di-n-butirátot metanol és víz keverékéből átoldhatjuk. A kapott termék 64—65 C°-on olvad. Teljesen hasonló módon kapjuk meg a 45 100,5—101,5° olvadáspontú ösztradiol-diizo-butirátot is. 3. Példa: 2.3 rész ösztradiolt 12 rész piridinnei és 10 rész n-valeriánsavanhidriddel olaj-50 fürdőben egy ideig 115C°-ra melegítünk. A kihűlt oldathoz 250 rész vizet adunk, amikor is olaj válik ki, melyet éterben felveszünk. A különválasztott éteres oldatot egymásután n/1 kénsavval, vízzel, 55 n/1 szódaoldattal és vízzel mossuk és ezt követőleg szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot nagyfokú vákuumban végzett desztillálással tisztítjuk. Az ösztradiol-di-n-valeriánát sárgás olaj. Teljesen azonos módon kapjuk az ösz- 6' tradiol-di-izo-valerianátot is. A reakciót más tercier bázisok, pl. dimetilanilin, kinolin és másefféle jelenlétében is vagy ilyen bázisok távollétében is foganatosíthatjuk. 6í 4. Példa. 1,5 rész ösztradiolt 15 rész piridinben oldunk és ehhez rázás közben 4,5 rész kaprinilbromidot adunk. A keveréket 12 órán át állni hagyjuk, ahhoz azután 7i n/2 kénsavat adunk és az egészet éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot egymás után n/1 kénsavval, vízzel, n/1 nátronlúggal, 10%-os szódaoldattal és ismét vízzel mossuk. A szárított éteres oldatot be- 7! sűrítjük és az olajként visszamaradó ösztradiol-dikaprinátot nagyfokú vákuum ban végzett desztillálással tisztítjuk. A 63—65° olvadáspontú ösztradioldipalmitátot teljesen azonos módon 8( kapj uk. 5. Példa. 1 rész ösztradiol, 5 rész piridin és 20 rész dioxán alkotta oldathoz 5 rész klórhangyasavetilésztert lassan adunk és a 8í keveréket több órán át állni hagyjuk. Ezt követőleg a keveréket vákuumban szárazra begőzölögtetjük és a maradékot éterrel és vízzelkirázzuk. Az éteres oldatot híg savval, vízzel, híg nátriumkarbonát- 9( oldattal és ismét vízzel mosszuk, szárítjuk és begőzölögtetjük. A maradéknak alkohol és víz keverékéből való átkristályosításával a 138—139° olvasádpontú ösztradiol-di-etilkarbonátot kapjuk. 95 1 6. Példa. 1,5 rész ösztradiolt 500 rész n/1 nátronlúgban oldunk és a keverékhez részletekben, rázás közben 6,7 rész kaprinilkloridot adunk. Az egészet 20 perc multán i( éterrel kivonatoltjuk és az éteres oldatot n/1 nátronlúggal és vízzel mossuk. Az oldószer kiűzése után az ösztradiol 3-monokaprinátot vizes metanollal kezelve tisztítjuk. A terméket 60° olvadáspontú i( levélkék alakjában kapjuk. Hasonló módon kaphatjuk pl. az ösztradiol 3-monokapronátot, illetőleg -kaprilátot is.