121163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a béta-acetaminovajsav észtereinek előállítására
Megjelent 1939. évi augusztus hó 1-én, MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 1311(53. SZAM IV/li/3. OSZTÁLY. — JET. 10303. ALAPSZÁM. Eljárás a íí-acetaminovajsav észtereinek előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel (S váj c). A bejelentés napja 1938. évi március hó 24-ike. Németországi elsőbbsége 1937. évi májas hó 29-ike. Azt találtuk, hogy az ismert, könnyen hozzáférhető ^-acetaminokrotonsavészterek (Liebigs Annalen der Chemie 226, 1884, 309. lap) a nem acilezett észterek-5 kel ellentétben katalitosan könnyen hidrogénezhetők. Két egymáshoz ilyen közel álló sorozat eltérő viselkedése meglepő. Az így előállítható 10 CH3 —CH—CH2 —COOR I NH—CO—-CH, általános képletű vegyületek közül, mely képletben (R) alkoholmaradékot jelent, 15 azoknak az észtereknek van különös jelentőségük, melyeknek aIkoholmaradék? legfeljebb három szénatomot tartalmaz, mert ezek nem várt értékes tulajdonságúak. 20 Ezek az észterek vízzel minden arányban keverednek és számos szerves vegyületet jól oldanak. Semleges vizes oldatban csak nehezen szappanosíthatók el. Minthogy ezenfelül mérgező hatásuk igen 25 csekély és minden töménységben inger nélkül befecskendezhetők, e vegyületek előnyösen alkalmazhatók nehezen oldódó gyógyszerek olyan oldatainak előállítására, melyek mind orális, mind parente-30 rális adagolásra alkalmasak. Az új vegyületeket a megfelelő 2-acet-amino-krotonsa vésztereknek használatos katalizátorok, pl. palládium vagy nikkel segélyével végzett katalitos hidro-35 génezésével állítjuk elő. A mindenkori katalizátor természete szerint légköri vagy növelt nyomáson dolgozunk; a hidrogénezés továbbá oldószerek jelen- vagy távollétében is végezhető. A termelési hányadok kivétel nélkül elsőrendűek. 40 A kapott vegyületek színtelenek és légritkított térben bomlás nélkül desztillálhatok. A metilészter szilárd, a többi olajszerű. Ha az alkoholmaradék legfeljebb három szénatomot tartalmaz, akkor az 45 észterek vízzel minden arányban keverednek. Az új vegyületeket gyógyszerészeti készítmények oldásközvetítőiként kívánjuk alkalmazni. 50 1. Példa. Nikkelből készült kavaróautoklávba 157 sr. p-acet-amino-krotonsavmetil-észtert és 50 sr. metanolt töltünk. Ezután a reakciókeverékhez 20 sr. olyan nikkelkatalizátort adunk, mely 15 sr. nikkelt tartalmaz és melyet a Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 49 (1916) 55. lapján, illetőleg 60. lap utolsó bekezdésében található előírások szerint 60 készítettünk. Ezt követőleg kb. 15 atm. túlnyomású hidrogénnel 90—100 C°-on hidrogénezünk. A reakcióanyag a kiszámított mennyiségű hidrogént (2 sr.) kb. 30 perc alatt felvette. A katalizátor- 65 tói elválasztott oldatot desztilláljuk. Miután a metanolt légköri nyomáson visszakaptuk, a |3-acetamino-vajsav-metilésztert vákuumban ledesztilláljuk. Az észter 14 mm nyomáson 150—151 C°-on 70 forr és 53—54 C°-on olvad.
