119270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiketonok, illetve azok észtereinek előállítására
2 119270. jük, a nyersterméket vízzel kicsapjuk, éterben felvesszük, majd az étert ledesztilláljuk. A maradékot hexánból átkristályosítva a A5,6-3-transz-17-transz- 5 androsztendiol-17-benzoátot nagyon szép tűk alakjában kapjuk meg, melyeknek olvadáspontja 222—223°. Ezt a monoesztert 50 cm3 jégecetben felvesszük és a kiszámított mennyiségű 10 brómjégecetoldatot hűtés közben cseppenként hozzáadjuk. Végül 0.5 krómtrioxidnak 15 cm3 90°, -os jégecetben való oldatát adjuk hidegben hozzá és az egészet éjjelen át, szobahőmérsékleten 15 állni hagyjuk, amikor az oxidációtermék részben kikristályosodik. Most az egészet vízbe öntjük, a kicsapódott terméket leszivatjuk és sok vízzel utánamossuk. Az igy kapott brómozott ketont brómelvo- 20 nás céljából jégecetben forró vízfürdőn való erőteljes rázás közben cinkporral hozzuk reakcióba, ezután leszivatjuk, utánamossuk és az oldatot vízzel kicsapjuk. Éterrel kivonatolunk, az éteres- 25 oldatot híg szódaoldattal és vízzel összerázzuk és bepároljuk. A brómelvonást a brómozott keton száiaz benzolos oldatának nátriumjodid alkoholos oldatával való melegítésével is végezhetjük. Ebben 30 az esetben az oldatot utólag nátriumszulfit vizes oldatával és vízzel mossuk, majd bepároljuk. A fenti eljárások egyikével vagy másikával kapott nyers termékből, pi. hexán- 35 ból való átkristályosítással és/vagy nagyfokú vákuumban végzendő szublimálással vagv a nehezen oldódó szemikarbazonon át a 198—200° olvadáspontú A^5- androszten-transz-ol-(l 7)-on-(3)-benzoá- 40 tót állíthatjuk elő. Ezt azután alkoholos lúggal végzendő elszappanosítással a szabad oxiketonná, a 155° olvadáspontú A4-5-a n dr o s zt en -t í a n s z-o 1 - (17) - o n - (3) - má alakíthatjuk át. 45 Hasonlóképen állíthatjuk elő a A4’5 -androszten-cisz-ol-(l 7)-on-(3)-mat, ha a 133—134° olvadáspontú A5’e-3-transz- 17- cisz-androsztendiol-3-acetát -17-benzoátot részlegesen elszappanosítjuk, a 50 kapott 150—151° olvadáspontú A5’6- 3-transz-17-cisz-androsztendiol-17-benzoátot oxidáljuk és azután a 135—136° olvadáspontú A^-androszten-cisz-ol-(17) -on - (3)-benzoátot elszappanosítjuk. -55 Az androsztendiol-17-benzoátok oxidálására krómsav helyett pl. rézoxidot is használhatunk. 1 liter 30°-ra előmelegített etilalkoholhoz 5,0 g 178—180° olvadáspontú A5’6- 60 androszten-3,17-diol-3-acetát-17-benzoátot, ezután 1 Mól etilalkoholos kálilugot (mely 0,64 g káliumhidroxidot tartaimaz) adunk és az egészet 4 órán át ugyanazon a hőmérsékleten erőteljesen kavarjuk. 65 Az oldatot semlegesítjük (az elhasznált alkálimennyiség kb. 10%), majd légritkított térben erősen besűrítjük, a nyers terméket vízzel és éterrel összerázzuk, az éteres oldatot a többitől elválasztjuk 70 és bepároljuk. A maradékot izo-propiléterből átkristályosítjuk, amikor is a 222—223° olvadáspontú A5:C“anc*rosz_ ten-3,17-diol-17-benzoátot pompás tűk alakjában kapjuk meg. 75 Ezt a monoesztert az 1. példánál leírt móddal megegyezően, jégecetben való brómozás után krómsavval oxidáljuk. A kapott brómozott ketont brómelvonás céljából benzolban felvesszük, ezt az 80 oldatot gondosan megszárítjuk és nátriumjodid abszolút alkoholos oldatának hozzáadása után visszafolvatásra állított hűtőn 3 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket 2%-os nátriumszulfit-oldatba 85 öntjük, a rétegeket elválasztjuk, a benzolos oldatot nátriumszulfit- és bikarbonat-oldattal rázzuk és bepároljuk. A brómelvonást azonban pl. cinkkel jégecetben vagy benzol-alkohol-keverékkel 90 is végezhetjük. Utóbbi esetekben ezután leszívatunk, a sziirlethez vizet és étert adunk, a rétegek elválasztása után a felső réteget hígított szódaoldattal és vízzel mossuk és bepároljuk. Az így 95 kapott nyers A4’5_an(iroszten-3-on-l 7-oibenzoátot az 1. példában leírttal azonos módon tisztíthatjuk. Fenti példában az etilalkoholos kálilúg használata metilalkoholossal szem- 100 ben a reakció idejét lényegesen megrövidíti. Propil-, butil- vagy almlalkoholok is előnyöseknek mutatkoznak. 2. Példa. 3. Példa: ) \ 2,75 g 3-cisz-17-transz-androsztandiol- 105 3-acetát-l 7-benzoátot, melynek olvadáspontja 198—199° (alkoholból), előállítva 3-cisz-l7-transz androsztandiol-3-acetátból benzoilkloriddal piridines oldatban, 350 cm3 metilalkoholban szuszpendá- 110
