117952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett piridinszármazékok előállítására
' Megjelent 1988. évi április hó 15-én. MAGTAR KIRÁLYI SZABADALMT R TM5SÁG SZABADALMI LEÍRÁS 117952. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — II. 10037. ALAPSZAM. Eljárás halogénezett piridinszármazékok előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktieng-esellschaft cégr Basel. A bejelentés napja 1937. évi március hó 8-ika. Németországi elsőbbsége 1936. évi április hó 25-ike. Azt találtuk, hogy ha 2,4-dioxo-3,3-dialkil-tetra-hidropirídinekre halogénező szerekkel hatunk, akkor azokban az 5-helyzetben levő hidrogén helyébe sima 5 lefolyású reakcióban halogén lép. A reakció az 1-metil- vagy 6-metil-, illetőleg 1,6-dimetil vegyületekkel teljesen egyértelmű lefolyású és hasonló vegyületeket eredményez. A kiindulási anyagok 0 előállítására a 116908. lajstromszámú magyar, valamint a 637385. és 638532. számú német szabadalmi leírásokban ismertetett eljárásokat használjuk. Meglepő, hogy a reakciók folyamán helyet-5 tesítés és nem addíció következik be. Ezt a viselkedést piridinéhez nem hasonlíthatjuk, mert a halogénezések gyorsan és simán, igen enyhe feltételek mellett mennek végbe. Ezért előnyösen alacsony 0 hőmérsékleteken, oldószerek felhasználásával dolgozunk. Az eljárással kapott új halogénezett vegyületek jól kristályosíthatok és a szokásos szerves oldószerekben jól oldód-5 nak. A klórvegyületek színtelenek, a brómvegyületek többnyire halványsárgák, míg a jódvegyületek határozottan sárgaszínűek és szintén fényállók. Mind a 2,4-dioxo-3,3-dialkil-5 - halogén-tetra) hidropiridinek, mind a 2,4-dioxo-3,3-dialkil-5 - halogén-6-metil-tetrahidropiridinek vizes lúgokban bomlás nélkül sárgás színnel oldódnak. Az új vegyületek egy része már kis adagokban is altató hatású. 1 Alkalmazási terük : közbenső termékek gyógyszerek előállításához. 1. Példa: 167 sr. 2,4-dioxo-3,3-dietil-tetrahidropiridint 700 térfogatrész 80%-os ecetsavban oldunk. Az oldatba külső jég- 40 hűtés és jó kavarás közben 71 sr. klórt vezetünk. Az oldat a klórt azonnal felveszi. A klór bevezetésének befejezte után az oldatot csökkentett nyomáson majdnem beszáradásig bepároljuk, a maradé- 45 kot vízzel összedörzsöljük és az azonnal kristályosan megdermedő 2,4-dioxo-3,3-dietil-5-klór-tetrahidropiridint a vizes folyadéktól elválasztjuk. A terméket teljes megtisztítás céljából hígított metanolból 50 átoldhatj uk. A kapott színtelen kristályok 116—117 C°-on olvadnak. 2. Példa : 167 sr. 2,4-dioxo-3,3-dietil-tetrahidropiridint kavarás közben 700 térfogatrész 55 metilénkloridban oldunk. A kavarás folytatása közben az oldathoz lassan 300 térfogatrész metilénkloridban oldott 160 sr. brómot folyatunk. A hőmérsékletet 5° és 15° között tartjuk. A bróm azonnal 60 eltűnik. A brómdihrogén elillanása csakhamar megkezdődik. Miután a bróm teljes mennyiségét becsepegtettük, a metilénkloridot elgőzölögtetjük. A 2,4-dioxo-3,3-dietil-5-bróm - tetrahidropiridin 65 szilárd tömegként marad vissza. A terméket tisztítás céljából pl. benzolból kevés petroléter hozzáadása mellett átoldhatjuk. Az átkristályosított vegyületet halványsárga tűk alakjában kapjuk, 70 melyek 111—112 C°-on olvadnak.
