110163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívreható glukozidok részleges hidrolizisére
— 2 — A laktontitráláskor 0.114 g anyag, 2.7 cm3 1/10 n-lúgot használt el, amiből ,a molekulasúly kh. 842. A savanyú hidrolizist elvégezve, az anyag kb. 47% aglukont (gi-5 toxigenint), kb. 54% digitoxózt és kb. 7% ecetsavat ad. A bomlás a következő egyenlet szerint megy végbe: C4 3 H61 i 01 B 4H2 0 = = CM H,t Oe + 3C( ! H1 2 04 + C2 H4 02 . gitoxigenin digitoxóz ecetsav 10 Hígított lúgokkal végzett óvatos kezelésre csak az ecetsav hasad le és ecetsavas alkálival együtt gitoxint kapunk a következő egyenlet szerint: C,s H6 6 01 5 -j-f NaOH = C4 1 H6 4 01 4 + CH3 COONa. 15 gitoxin A C-glukozid hígított alkoholból ragyogó derékszögű lapocskák alakjában kristályosodik ki. E termék meglehetős könnyen oldható metanolban és etanol-20 ban, nehezen oldható kloroformban, rendkívül nehezen oldódik éterben és gyakorlatilag oldhatatlan vízben. Az elemi analízis eredménye C = 62,0 — 62,8% és H = 7,8 — 8,3°/0 .25 A laktontitráláskor 0.192 g anyag, 4.4 cm3 1/10 n-lúgot használt el, amiből a molekulasúly kb. 854. A savanyú hidrolizist elvégezve, az anyag kb. 47% digoxigenint (a fentebb már említett gitoxigenin izo-30 mérjét), kb. 54% digitoxózt és kb. 7% ecetsavat ad. A bomlás a következő egyenlet szerint megy végbe: C„H6 0 O1 B +4Hs O = = C2 3 H3 4 05 + 3C6 H1 2 04 + C2 H4 02 . digoxigenin digitoxóz ecetsav -35 Higított lúgokkal végzett óvatos kezelésre csak az ecetsav hasad le és ecetsavas alkálival együtt digoxint (a fentebb említett gitoxin izomérjét) kapunk a következő egyenlet szerint: C4 3 H6 6 C1 5 40 -j- NaOH = C4 iH0 4 O1 4 CHjCOONa. digoxin 1. példa. 10 kg friss tengeri hagymát nagy darabokra vágunk és 5 napig" eceteszterben 45 tartunk, mire a friss dróg élő sejtjei az eceteszter hatására elpusztulnak anélkül, hogy rothadás lépne fel. E kezelés alatt azonban az A-scillarenre specifikus enzim, a scillarenáz, hatást fejt ki, mely abból áll, hogy a tengeri hagymában már előbb 50 képződött A-scillarent, melyet aglikonja, A-Sicillaridin, raninóz és glukóz alkot, részleges hidrolízissel egy glukózmolekulával szegényebb glukoziddá, az A-proscillaridinné alakítja át. Ezután az ecet- 55 észtért leöntjük, ia hagymadarabokat 10 kg ammcniumszulfáttal együtt finom péppé aprítjuk, kisajtoljuk és a maradékot eceteszterrel teljesen kivonatoljuk. E célra a fentebb leöntött ,ecetesz.tert is 60 felhasználhatjuk. Az eeeteszterkivonatot vákuumban teljesen bepároljuk, a maradékot éterrel többször megmossuk, illetve kifőzzük, az eközben visszamaradó oldatlan részt metanol és víz 1 liternyi, 1:1 65 arányú elegyében oldjuk, oldhatatlan cserzőanyag-kicsapószerrel összehozzuk, szűrjük és az oldatot a metanoltól vákuumban megszabadítjuk. Az ekkor nyers alakban kiváló A-proscillaridint 70 megszűrjük, vízadalékkal metilalkoholból kicsapjuk, majd metilalkoholból átkristályosítjuk. Az eddig ismeretlen A-proscillaridin egy molekula A-scillaridinből és egy .molekula 75 ramnózból áll és savval végzett hidrolízis útján könnyen felbontható erre a két anyagra, melyeket kristályosan kapunk meg. Az A-proscillaridin metilalkoholból vas- 80 tag lapok alakjában kristályosodik ki, melyek kristályoldószert tartalmaznak és a levegőn állva vagy exszikkátorban. szétmállnak. Az A-proscillaridin kb. 25 rész metilalkoholban, kb. 50 rész alkohol- 85 ban és 600 rész kloroformban oldódik; vízben és éterben rendkívül nehezen oldható. Fajlagos optikai forgatóképessége 80%-os alkoholban, a száraz anyagra vonatkoztatva 90 [a]^0 ==86o(+2») (C = 2,4). Miként az A-scillaren és az A-scillaridin, az A-proscillaridin is ecetsavanhidriddal és H2 S04 -gyel a Liebermannféle koleszterolreakciót adja. 95 2. -példa. 3 g A-scillarent finomra szétdörzsölünk, majd 70 g enzimkészítménnyel, 200 cm3 vízzel, 2.5 cm3 vizes ecetsavval (1 :10) és 5 cm3 toluollal bensőén összekeverünk és 100 gyakori felkavarás mellett 20 óra hoszszat 36 C°-on állni hagyunk. Ezután szűrünk, vízzel semleges reakció beálltáig, utána mosunk és a maradékot alkohollal teljesen kivonatoljuk, amikor is a léha- 105
