110163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívreható glukozidok részleges hidrolizisére

— 3 — sított glukózid oldódik. Az alkoholos oldatot vákuumban teljesen bepároljuk és a maradékot kb. IV2 liter kloroformmal felvesszük, mire az A-proseillaridin ol-5 datba megy. A megszűrt oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot pedig először víz hozzáadásával metanolból kicsapjuk és szűrjük, majd metilalkoholból átkristályosítjuk. A készítmény az A-pro-10 scillaridinnek az 1. példában megadott összes tulajdonságaival rendelkezik. A példában alkalmazott enzimkészítményt a következő módon állítottuk elő: 2 kg friss tengeri hagymát felaprítunk 15 és timollal telítettt 8 liter vízzel együtt 14 napig állni hagyunk, miközben autolizis áll be. Ezután posztón át szűrünk és kisajtolunk^ A szüredéket talkumszűrőn átszűrjük, miiközben a talkum felületére 20 tapadt, eltömő réteget időnkint lekaparjuk. A lekapart anyag a hatékony enzimet nagy tömegben tartalmazza. Az enzimet összegyűjtjük, először vízzel, azután alkohollal mossnk, majd gyorsan meg-25 szárítjuk. 3. példa. 10 kg friss digitális purpurea-levelet finomra felaprítunk, eceteszterrel felöntjük és ilyen módon helyezzük 3—4 napig 30 a drogban tartalmazott enzim hatása alá. Ezután 8 kg finomra porított ammóniumszulfátot adunk hozzá, a tömeget jól összekeverjük és kisajtoljuk. A sajtolás maradékát eceteszterrel teljesen kivona-35 toljuk, amikor az először használt ecetesztert is felhasználjuk. Az eceteszterkivonatot szűrjük és vákuumban teljesen bepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, mire a digitoxin oldódik. Szűrés t0 után az éteres oldatot vákuumban teljesen bepároljuk és a maradékot petroléterrel mossuk. Az oldatlanul maradt részt metanol és víz 2 liternyi, 1 :1 arányú elegyében oldjuk, oldhatatlan Í5 cserzőanyag-kicsapó szerrel összehozzuk, szűrjük és a szüredjéket vákuumban a metilalkoholtól megszabadítjuk. Ekkor a nyers digitoxin kiválik; ezt szűrjük és kevás metanollal felvesszük, mire a digit,0 oxin egy része mint fehér csapadék kiválik. Ezt a részt szűréssel elválasztjuk és alkohol és víz elegyéből átkristályosítjuk. A digitoxin további részét a metilalkoholos anyalúgból víz hozzáadásával 5 {ki csapjuk és ha szükséges, kloroformból petroléterrel ismét kicsapva, tisztítjuk, cserzőanyag-kicsapó szerekkel még egyszer összehozzuk, esetleg állati szénnel színtelenítjük, azután hígított alkoholból átkristályosítjuk. Ha az extrahálást ecet- 60 eszterrel, ammóniumszulfát hozzáadása mellett, pihentetés nélkül, gyorsan végezzük el, akkor ugyanezzel az eljárással nem digitoxint, hanem egy cúkordúsabb iglukozid-készítményt kapunk, melyet 65 megfelelő enzimkészítménnyel digitoxinná alakíthatunk át. Eddig nem volt ismeretes, hogy a digitoxin részleges enzimes cukorlehasítás terméke. Ha friss digitális lanata-leveleket ha- 70 sonló módon hosszabb ideig hagyunk állni, akkor ebből a drogból is cukorban szegényebb glukozidokat kapunk. í. példa. 2 kg szárított és őrölt digitális lanata- 75 levelet 10 liter eceteszterbe teszünk, 8 liter vízzel összekavarjuk és a keveréket 5 napig pihentetjük, mialatt a részleges enzimes beomlás végbemegy. Ez után 7 kg finomra porított ammóniumszulfátot 80 adunk hozzá és a tömeget kisajtoljuk. A sajtolás maradékát eceteszterre

l, az előbb alkalmazott eceteszter felhasználásával, teljesen kivonatoljuk. Az eceteszterkivonatot megszűrjük, vákuumban teljesen 85 bepároljuk és a maradékot 2—3 liter éterrel teljesen extraháljuk, amikor a leválasztott glu'koziclok az éterbe mennek át. Szűrés után az éteroldatot vákuumban teljesen bepároljuk és a maradékot 90 petroléterrel többször mossuk, smíg a petroléter csaknem színtelen nem marad. Az oldatlan részt víz és metanol 2 liternyi, 1 :1 arányú elegyében oldjuk és oldhatatlan cserzőanyag-kicsapó szerrel össze- 95 hozzuk. Szűrés után az oldatot vákuumban a metanoltól megszabadítjuk, amikor a részben leválasztott glukozidok nyers keveréke kicsapódik; a glukozidokat hígított alkoholból kristályosítva tisztíthat- 100 juk. Ha azonos kezdeti kísérleti feltételek mellett a víz hozzáadása előtt az enzimhatást enzimméreggel vagy kiesapószerekkel, pl. ammóniumszulfáttal megakadályozizuk, akkor a természetes gluko- 105 zidokat kapjuk, amint azt a 105363. számú szabadalom 3. példájában ismertettük. 5. példa. Acetilgyökétől mentesített A-lanata-glukozidból 2 g-ot 800 cm3

alkoholban ol- no dunk, majd ezt az oldatot 1 kg finomra ' aprított, friss digitális purpurea-levéllel összekeverjük, a keveréket két-három