106984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kristályos digitális glukozidok előállítására

• Megjelent 1933, évi axigusztng hó 15-én. ^ MAGTAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 106984. SZÁM. — lVh/2. OSZTÁLY. Eljárás új, kristályos digitáliszglukozidok előállítására. Chemische Fabrik vormals Sandoz Basel. A bejelentés napja 1931. évi szeptember hó 12-ike. Németországi elsőbbsége 1931. évi április hó 13-ika. A 105363. számú magyar szabadalmi leírás olyan eljárást ismertet, mely digitális lanatá-ból szívreható, egységesen kristályosodó, glukozidos digitaliszkészít-5 ményt ad; ennek tulajdonságai többé nem változnak meg, ha a készítményt különböző oldószerekből ismételten átkristályosítják és átcsapatják, miért is azt egységes anyagnak tekintették. Beható vizsgálatok, 10 melyeket azóta a fenti készítménnyel végeztünk, ahhoz a meglepő felismeréshez vezettek, hogy ez a készítmény olyan keverék, mely meghatározott frakcionáló eljárással három különböző, eddig még nem 15 ismert, izomorf alakban kristályosodó, szívreható glukozidra bontható. Ezeket az alábbiakban A-glukozidnak, B-glukozidnak és C-glukozidnak, a kiindulási keveréket pedig kristályos glukozidkeveréknek 20 fogjuk nevezni. A három kristályos A, B, C glukozid előállítási eljárásánál a kristályos glukozidkeverék oldatát vízzel nem keverhető alkalmas szerves oldószerben, pl. kloro-25 formban vagy eoeteszterben — melyhez eléggé koncentrált oldatok elérésére vízzel keverhető szerves oldószert, pl. alkoholt, metanolt vagy acetont keverünk — vízzel rázzuk, a kirázást a rétegek szétvá-30 lasztása után kapott glukozidfrakciókkal alkalmas koncentrációk választása mellett megismételjük és ezt a frakcionálást anynyiszor végezzük, míg olyan frakciókhoz nem jutunk, melyeknek tulajdonságai to-35 vábbi ismétlésnél állandók maradnak. Az eljárás tehát azon alapszik, hogy a három A, B, C glukozidnak egymással nem keverhető két oldószer közötti különböző eloszlását használjuk ki; az oldószerek kö-40 zül az egyik vízzel nem keverődő szerves közeg, a másik pedig túlnyomóan vizes közeg. Digitáliszglukozidok keverékének felbontása különböző frakciókra egymással nem keveredő két oldószer közötti elosz- í5 tással magában véve nem új. Így pl. az 514096. számú német szabadalmi leírás példájában a természetes digitáliszglukozidok keverékének alkoholosvizes oldatát kloroformmal rázzák, amikor is különböző 50 frakciókat kapnak. Míg az utóbbi esetben arról van szó, hogy nem kristályosodó nyers digitáliszkivonatot addig frakcionálnak, hogy az egyik frakció kristályosodjék és átkristályosítással tovább legyen 55 tisztítható, addig a találmány egységes alakban megjelenő, már kristályos termék olyan méretű frakcionálását célozza, melynél az egyes frakciók tulajdonságai többé már meg nem változnak. Elsőnek 60 ismertük fel ugyanis, hogy bizonyos digitáliszglukozidok között oly nagyfokú kristályizomorfizmus áll fenn, hogy az elkülönítés frakcionált kristályosítással lehetetlen. Ezért mindezideig még sohasem 65 kísérelték meg, hogy egységesen kristályosodó digitáilszkészítményt egymással nem keveredő két oldószer közötti elosztással tovább bontsanak fel. Az eljárás foganatosítására példakép- 70 pen a kristályos glukozidkeverék oldatát, a későbbi 1. példában megadott mennyiségi arány szem előtt tartásával, metilalkoholtartalmú kloroformban vízzel rázzuk és egy ideig állni hagyjuk. Három 75 réteg képződik: kloroformoldatból álló alsó Chl réteg, metanoltartalmú vizes oldatból álló felső (W) réteg, és kissé szétfolyó oldatlan anyagból álló közbenső (Z) réteg. Az alsó Chl rétegben az A-gluko- 80