103366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fenilmagban hidroxilezett 1-fenil-2-aminoalkoholok (1) előállítására
Megjelent 1931. évi szeptember hó 250 -én . MAGYAI: KIRÍLYI SZÁBADALMI BIR( teÁG SZABADALMI LEÍRÁS 103366. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás a fenilmagban hidroxilezett l-fenil-2-aminoalkoholck (1) előállítására. I. G. Farbenindustrie A.-G. Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1930. évi november hó 10-ike. Németországi elsőbbsége 1929. évi november hó 26 ika. Az adr enalinnak gyógyszer védelem alá helyezése óta oly szintézisek után kutattak, melyekkel az adrenalinhoz hasonló alkaminok általánosan előállíthatók. Ez 5 a munkatér az efedrin bevezetésével még jobbam megélénkült. Iparilag használhatóknak azonban csak azok a színtézisek mutatkoztak, melyeknél a megfelelő halogénezett ketonokból (így pl. klórace-10 tobrenlkatehinból, brompropiofenonból) indulunk ki, ezeket valamely aminnal reakcióba hozzuk és a ketoncsoportot azután alkohollá redukáljuk. Más eljárások, mint pl. a cianbidrinek vagy a 15 nitrovegyületek redukciója, melyek pl. líosenmund szerint i(Berichte 46, 1034 oldal) nitrometánból és aldehidből nátriummal állíthatók elő, az iparban nem keltettek érdeklődést. 20 Azt találtuk már most, hogy salétromos savinak ifenilmagban hidroxilezett aromás-alifás ketonokra való behatásával könnyen juthatunk a megfelelő izonitrozo vegyületekhez és ezek redukciójával a 25 megfelelő alkaminekhez. A behatásra kerülő salétr omoss avat a reakciókeverékiben azáltal állíthatjuk elő, hogy a salétromossav esztereit savakkal megbontjuk. A nitrozálás sikere nem volt re-30 mélihető, mert sailétromossaveszterntik fenolokra való behatásakor nitrozofenolok keletkeznek i(lásd pl. Beriohte 17, 400). Ezért igen meglepő, hogy salétromossavnak és esztereinek a fent említett keto-35 nokra való behatása izonitrozoketonok keletkezését, nem pedig a benzolmag nitrozálását okozza. Mivel az izonitrozoketonok könnyen redukálhatok a megfelelő alkaminekké, en-40 nek következtében az új eljárás egyszerű és műszakilag értékes módot nyújt a fenilmagban hidroxilezett alkaminek előállítására. Példák: 1. 25 g p-oxipropiofenon, 160 cm3 éter és 120 cm3 benzolban való oldatá- 45 hoz keverés, sósavgázbevezetés és visszafolyatásra állított hűtőn való forralás közben 17.2 g butilnitritet csepegtetünk. Ha már minden hozzácsepegett, az oldatba még i/2 óra hosszat sósavat vezetünk és 50 azután körülbelül 5—6 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, mire az oldat átlátszó lesz és vörös színűvé válik. Az étert és a benzolt lepároljuk, a maradékot 10%-os szódaoldattal felvesszük és hűtés 55 közben az oxiizonitrozopropiofenont sósavval lecsapjuk. 25 g 147°-on olvadó oxiizonitrozopropiofenont kapunk. 14 g oxiizonitrozopropiofenonhoz 75 cm3 koncentrált sósavban oldott 38 g ónklorürt 60 adunk. Hamarosan erős hőmérsékletnövekedés áll be, melynek azonban 60°-ot nem szabad túllépnie. Az ón-kettőssó válik le. Körülbelül 6 óra hosszat állni hagyjuk, azután leszivatjuk, vízben oldjuk és az 65 óntól mentes oldatot szárazra pároljuk. 10 g p-oxiamidopropiofenonklórhidrátot kapunk. 50 g p-oxiamidopropiofenonklórhidrátot 200 cm3 vízben oldunk és 80<>-on 30—40 70 atm. hidrogénnyomásnál valamely 10%-os nikkelkatalizátor 30 cm3 -ével redukáljuk. A katalizátorról leszívatott vizes oldatot szárazra pároljuk és a p-oxifenilpropanolaminklórhidrátot alkohol és éter keveréké- 75 ben feloldjuk. O.P: 207°. A termelési hányad majdnem elméleti. 2. 12 g p-oxiizonitrozopropiofenont 150 cm3 , 8 g sósavat tartalmazó alkoholban ol-
