101314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatékony pajzsmirigykészítmények előállítására

Megjelent 1930. évi november hó 3-án. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 101314. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás hatékony pajzsmirigykészítmények előállítására. I. G. Farbenindustrie A.-G. Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1930. évi február hó 15-ike. Németországi elsőbbsége 1929. évi február hó 28-ika. líjabban több oldalról kétségbe vonták azon állítás helyességét, hogy a Kend&ll által izolált és Harringtoii által szintetizált tiroxin a pajzsmirigy leghatéko-5 nyabb anyaga volna. Ez a kétely ázom alapszik, hogy nem sikerült a tiroxin segítségével azon hatások összieségét elérni, melyet a természetes hormon hoz létre. A pajzsmirigy összhatásával eddig csak a 10 mirigyből kapott fehérjetartalmú készítmények rendelkeznek (Zeitischrift fűd die gesamte experimenitelle Medizin", 58, 624. Koch, „Journal of Biplogical Chemistry", 14.101), amilyen pil. öswald tireoglobu-15 linja, mely az eddig ismert készítmények között a leghatékonyabb. Kísérleteink már most azt eredményezték, hogy ebből a tireoglobulinnak nevezett termékből, meilyet Osvvald még egy-20 ségesnek tartott, különböző fehérjetestek elkülönítése és ezzel a leghatékonyabb anyagok kitermelése lehetséges, ha nem egyszerre csapunk ki a telített sóoldat ugyanakkora vagy többszörös térfoga tré-25 szeivel, ahogy Oswald óta szokásos, hanem vizes pajzsmirigykivonatot valamely könnyen oldódó, fehérjekisózó só koncentrált vizes oldatának együttvéve egyenlő (ugyanakkora) tér f ogiatrészed vei való 30 frakcionált kicsapásnak vetjük alá. A kapott csapadékot leszűrjük, dialízissel a lecsapáshoz használt sóktól elválasztjuk és ebből az oldatból azután a hatékony anyagot ismert módon, például a diiali-35 zátumnak vákuumban való bepárologtatáöa révén izoláljuk. A kicsapást pl. úgy hajtjuk végre, hogy a pajzsmirigy vizes oldataihoz csak is részletekben adagolunk ammoniumszulfátoldatot és a mindannyiszor kicsapódó termékeiket szűréssel távo- 40 Irtjuk el. A kicsapásokat célszerűen telített aimtmoninímszuilfátoldaittal foganatosítjuk. Más sók, mint pl. einkszulfát, magnéziumszulfát, dimetilaminklórhidrát, dietilaminklórhidrát, más di-, tri- vagy 45 tetraalkilanimoniuinsók és hasonlók is alkalmazhatók, amennyiben vízben könynyen oldódnak. A hidrogénionkoneeintráció különböző lehet, de célszerűen a kivonatokban fennálló koncentrációk mellett 50 dolgozunk. Összehasonlító kísérletek szerint például az első frakció az anyagcserén mérve a tiroxin hatásának körülbelül 1

U—'/s-át mutatja. Mivel ennek a frakciónak jód- 55 tartalma a tiroxin jódtartaílmának csak körülbelül 1%-a, így ezzel az eljárással — a jódtiartalomra számítva — a tiroxinéval szemben jóval fokozottabb hatás érhető el. A termékek hatása azonban qualita- 60 tíve is különbözik a tiroxinétől, még pedig annyiban, hogy a metamorfózisra való befolyás a tiroxin hatásával szemben erősen csökkent. Elszerint egészen más természetű testekről van szó. 65 Példák:. 1. A szokásos módon — pl. 1000 mirigyre 15 liter vizet használva — kapott pajzsmirigykivon átokhoz először is, hidrogénionkonoentrációjuk meghatározíása 70 után, ugyanúgy beállított telített ammoniumszulfátoldatot adunk még pedig 45 térfogatrészt 100 térfogatrész kivonatoldatra, a keletkezett csapadékot elválasztjuk. A tiszta szürlethez any- 75 nyi ammoniumszulfátoldatot adunk, hogy 100 rész törzsoldatra 60 térfogatrész am-