95129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimetrikusan helyettesített 1.3 diamino-2- propanolok előállítására
• Meg-jelent 1939. évi december hó 16-án. í? MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 95129. SZÁM. — IYh/2. OSZTÁLY. Eljárás aszimetrikusan helyettesített 1.3-di-amino-2-propanolok előállítására. I. G. Farbenindustrie Aktiengresellschaft cég- M/m. Frankfurt. A bejelentés napja 1927. évi julius hó 23-ika. Németországi elsőbbsége 1926. évi augusztus hó 3-ika. Míg mindkét nitrogénatomban szimmetrikusan helyettesített 1.3-diamino-2-propanolok már régóta ismeretesek, mert diklórhidrinnek vagy epiklórhidrinnek 5 bázisokkal való cserebomlásánál képződnek és könnyű hozzáférhetőségük folytán terápiailag értékes anyagok előállításánál mint kiindulási anyagok ipari alkalmazásra találnak, addig az aszimmetriku-10 san helyettesített vegyületeknek könnyen keresztülvihető szintézise eddig ismeretlen volt. Azt találtuk, hogy az irodalomban rész ben csak tökéletlenül ismertetett és reak-15 cióik tekintetében egyáltalában nem tanulmányozott a-terciér-aminoepihidrinek alkalmas feltételek mellett epiklórhidrin bői ós szekundér bázisokból könnyen állít, hatók elő és ammóniákkal, primér vagy 20 szekundér aminokkal való cserebomlás útján belőlük mindkét nitrogén atomban egyenlőtlenül helyettesített 1.3-diamino-2-propanolok állíthatók elő. Ezen az úton oly vegyületeket kaphatunk, melyeknek 25 egyik aminocsoportjuk tercier, míg másik aminocsoportjuk vagy az elsőtől eltérő terciér, vagy szekundér, vagy pedig primér. Az aszimmetrikusan helyettesített 1.3-diamino-2-propanolokat gyógyszerek 30 előállításánál közbenső termékekként használjuk. Példák: 1. 1 - amino-3-dietilamino-2-propanol. a-dietil-aminoephidriü: 463 sr. epiklór-35 hidrint, 10 rész vizet és 360 sr. dietilamint kavarás és hűtés közben összekeverünk. A keverék lassanként önmagától felmelegszik. Ezen felmelegedést megfelelő hűtéssel úgy egyensúlyozzuk, hogy a keverék hőmérséklete 28° és 30° között marad- 40 jon. Ha körülbelül 2 óra után a reakcióhő meglehetősen lecsökkent, akkor a keveréket megfelelő külső melegítés útján még további 2—3 óra hosszat 28—30° hőmérsékleten tartjuk. Ezt követőleg a reakció- 45 terméket 500 tórfogatrész 20%-os káliumkarboiiátoldaital kirázzuk, ennek elválasztása után 600 térfogatrész 40°-os nátronlúggal 45—60 percig jól összerázzuk, amikor is kis mértékű önmelegedés 50 közben konyhasó válik ki. A most már nyers dietil-amino-epihidrinből álló, könynyen mozgó réteget a sóoldaittól elválasztjuk, kevés 50%-os kálilúggal rövid ideig összerázzuk és elválasztás után vá- 55 kuumban desztilláljuk. A párlat azon részét, mely 8 mm. nyomáson 40—50°-tól kezdve megy át, felfogjuk. A forrpont 760 mm nyomáson 155—159°. A kapott termék színtelen, erősen bázikus szagú, 60 könnyen mozgó folyadék, mely vízzel keverhető és mely a vizes oldatból nátronlúg hozzáadására újra kiválik. Az anyag hosszabb ideig tartó megőrzésnél lassan változást szenved, amennyiben belőle 65 szívós olaj válik ki. 66 sr. dietil-aminoepihidrint 850 sr. 20%-os metilalkoholos ammóniákkal autoklávában gyorsan 100°-ra hevítünk és 30 percig ezen hőmérsékleten tartunk. Lehűlés és a metilalkoholnak kö- 70 zonséges nyomáson való ledesztillálása után csökkentett nyomáson frakcionálunk és 30 mm.-nél 120—130°-on forró főfrakuiót kapunk. Az l-amino-3-dietilamino-2-propanol 760 mm. nyomáson 223°-on forr 75 és gyengén bázikus szagú, színtelen olajat képez, mely vízzel önmelegedés (hidrát