93473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antipiretikumok és analgetikumok előállítására ciklotrimetilénpirazolonokból

3íeg.jeleut 1930. évi március hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 93473. SZÁM. — IVh/3. OSZTÁLY. Eljárás antipiretikumok és analgetikumok előállítására ciklotrimetiiénarilpirazolonokból. Dr. Mannich Károly tanár M/m. Frankfurt. A bejelentés napja 1926. évi november hó 16-ika. Németországi elsőbbsége 1925. évi december hó 31-ike. Azt találtam, hogy a ciklotrimetiLónarilpirazolonok alkil- és araik.ilszárm azókai kiváló antipir etikus és anal getikus hatással rendelkeznek. 5 Az új vegyületek jól kristályosodó testeik és előállításuk céljából ciklotrimetilénarilpirazolonokat alkiláló szerekkel kezelünk. Az alkil- és aralkn-ciklotrimietilénarilpirazolonok vízben és éterben nehezen, 10 ellenben alkoholban, benzolban és savakban rendszerint könnyen oldhatók. Alkalmazási terük a gyógyászat. 1. Példa: 200 rész ciklotrimeitüémfenilpirazolont, 15 melyet p-ketopentametilénkarbonsavetilesternek és í en i lhi d razinn ak kendenzáló szer jelenlétéiben való hevítése útján állítottunk elő, 560 rés® 20%-os kálilúgban feloldunk. Az oldathoz hűtés és kavarás köz-20 ben lassan 154 rósz dimjetilszulfátot adunk. Mihelyt az első zavarosodás mutatkozik, beoltunk, oly célból, hogy a mebileaett anyag íinoiman és kristályosan csapódjék ki. Egy óra hosszat tartó kavarás után az 1-fenil-25 2-mietil-3.4-ciklotrimetilén-5-pirazolont leszivatjuk és megszárítjuk, ezután toluolból és ezt követőleg forró vízből átkristályosítjuk. A termék finom, feihér tűket képez, melyek 128°-on olvadnak, vízben és 30 éterben nehezein, alkoholban, benzolban és savakban könnyen oldódnak. 2. Példa: 200 rész ciklotrimetilénfenilpirazolont 560 rész 20%-os kálilúgban feloldunk és az 35 oldathoz 200 rész etilbromidot és annyi alkoholt adunk, hogy homogén oldat keletkezzék, melyeit 1 napig visszafolyatásra állított hűtőn főzünk. Ezt követőleg 100 rész 10%-os kálilúgot és 500 rósiz étert, adunk hozzá. Alapos össaerázás után az 40 éterréteget leszedjük, a maradékot vízzel kimossuk, színtelenítő szénnel kezelj üli és ezt követőleg messzemenően begőzőlögtetjük. Állás közben az l-f'enil-2-etil-3.4-ciklotrimetilén-5-pirazolon gyengén sárgás 45 színű tűk alakjában csapódik ki, melyek átikristályoaítás után 143°-on olvadnak. 3. Példa: 214 rész c iklotrim,etiléntől ilpirazolont, melyet .b-ketopcntarnetilénkarbQnsavetil- 50 esternek és p-tolilhidraz,innak kondenzáló szer jelenlétében való hevítése útján állítottunk elő, 114 rész káliumíhidroxidnaki 600 rész vízben és 900 rész alkoholban való oldatában feloldunk ós az oldatot 120 rész 55 etilbromiddal 8 óra hosszat visszafolyatásra állított hűtőn főzzük. Ezt követőleg az alkoholt ledesztilláljuk, a kicsapódott olajat éterrel felvesszük és lúggal összerázzuk. A széninél megtisztított éteres ol- 60 datot kis térfogatra besűrítjük. Némi ideig tartó állás után, de beoltás esetében gyorsabban, az l-p-tolil-2-etü-3.4-ciklotrimietilón-5-pirazolon kicsapódik. A finom és még gyengén sárgás színű tűket alkohol- 65 ból vagy víziből átikristályosítjuk, aaniikor is olvadáspontjuk 118°. 4. Példa: 279 rész ciklotrimetilén-p-brómfenilpirazolont, melyeit [í-ketopentametilénkarbon- 70 savetilesiternek és p-bromfenilMdraziinnak kondenzáló szer jelenlétében való hevítései útján állítottunk elő, 796 rósz 10%-os kálilúgban feloldunk és 240 rész brómallilbro-