85133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az amiocsoportban helyettesített aminobenzolsav származékok előállítására

_____ Megjelent 1934. évi május hó 187-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 85133. SZÁM. — IVll/1. OSZTÁLY. Eljárás az aminocsoportban helyettesített aminobenzoesavszármazékok előállítására. C. F. Boehringer & Soehne G. m. b. H. cég1

Maimheim-Waldhof. A bejelentés napja 1922. évi julius hó 15-ike. Aminobenzoesavak származékai ezideig nem találtak alkalmazásra a therápiában. A 284.735. számú német szabadalmi leírásban ismertetve van ugyan az anthranil-5 savnak (oy-aminobenzoesavnak) egy szaliciloil-vegyületek, melynek állítólag hatása van a húgysavkiválasztásra; ténylegesen azonban nem vezettek be a therápiai gyakorlatba ezen eljárás szerint előállított vegyületeket. Mi azt találtuk, hogy az aminocsoportban kinolinkarbonsavmaradékkal helyettesített aminobenzoesav származékok különösen jó hatásúak. Ez a helyettesítés történhetik valamely kinolinkarbonsav karboxiljának ,vagy egyik magszénatomjának közvetítésével. Az első esetben képződő kinolinkarboxilaminobenzoesav-típusú vegyületeket, tehát 0 az N-acidilszármazékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely kinolinkarbonsavkloridot, illetve ennek származékait, vagy helyettesítési termékeit, aminobenzoesavakkil, vagy ezeknek származékaival vagy helyat-5 tesítési termékeivel hozzuk reakcióba. Olyan vegyületeket, amelyekben a kinolinkarbonsavmaradék magszénatom közvetítésével az aminobenzoesav amino-csoportjához van kapcsolva, vagyis N-karboxi-0 kinolilaminobenzoesavakat, például úgy állíthatunk elő, hogy valamely magban halogénezett kinolinkarbonsavat valamely aminobenzoesavval, ennek származékával vagy helyettesítési termékével kondenzá ;5 lünk. Megjegyzendő még, hogy kinolinkarbonsavak helyett, magban halogénezett ki nolinkarbonsavak származékait vagy helyettesítési termékeit is alkalmazhatjuk. Jelen eljáráshoz használhatunk úgy; oy-aminobenzoesavat (anthranilsavat), 40 mint m.- és p.-aminobenzoesavat, valamint egyiknek származékait és helyettesi- • tési termékeit. Az új kondenzációs termékek, amint klinikai kísérletek igazolták, rendkívül 45. nagy fokban képesek a húgysavat a szervezetből kiválasztani, sokkal nagyobb mértékű húgysavkiöblítést idéznek elő, mint az eddig köszvény ellen leggyakrabban használt 2-fenilkinolin-4-karbonsav és en- 50 nek eddig ismeretes származékai. Ezenkívül az az értékes előnyük van, hogy teljesen íztelenek és semmiféle nem kívánatos mellékhatásuk nincs. 1. Példák. 55. 100 rész 2-fenilkinolin-4-karbonsavat 400 rész benzolban szuszpendálunk, ezt 112 rész thionilkloridnak 200 rész benzolban való oldatával elegyítjük és 3—4 óráig visszafolyásra állított hűtővel vízfürdőn QO melegítjük. Az oldószer és a felesleges thionilklorid ledesztillálása után a maradékot 800 rész forró benzolban oldjuk ós erős keverés közben 65 rész antranilsavnak 400 rész benzolban való forró oldatát adjuk (55. hozzá. A reakciótermék legnagyobb részt rögtön kiválik. A reakcióelegyet egy ideig a vízfürdőn melegítjük, kihűlés után csapadékot leszívatjuk és megszárítjuk. Ez sárgásvörös színű. További tisztítás végett 70 a reakcióterméket vízben szuszpendáljuk, egy ideig melegítjük, majd leszűrjük. Ezt a vízzel való kivonást esetleg többször is-