83512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj gyógyhatású akridénszármazékok előállítására
- 2 — ellenáramú hűtőben főzünk. A reakció rövid idő múlva be van fejezve és a kihűlésnél a 2-etoxi-9-antipirilamino:akri dinnek klórhidrátja válik ki. Ezt az anyalúgtól 5 elkülönítjük és alkoholból átkristályosítjuk; a termék vízben könnyen oldható, ammónia belőle a sárgásvörös szabad bázist választja ki, mely vízben és a legtöbb szokásos szerves oldószerben oldha-10 tatSan, piridinből átkristályosítva 257f t -on olvad. 4. 7 rész 9-klórakridint 50 rész 12%-os alkoholos ammoniaoldattal és kevés rézacetáttal 5 órán át 140°-ra hevítünk. Azután 15 a keletkezett akridont leszűrjük és az oldatot vízfürdőn bepárologtatjuk. A maradékot hígított sósavval felfogjuk és az oldatból a 9-aminoakridint nátriumkarbonáttal kicsapatjuk. A termék hígított al-20 koholból sárga tűk alakjában kristályosodik ki, amelyek 236°-on olvadnak; hígított sósavban könnyen oldódik és fölös menynyiségű sósavval a klórhidrát kiválik. 5. 20 g 2-etoxi-9-k!órakridint 30 cm3 al-25 kohóllal és a 25 g dietilaminnal kevés rézklorür és rézbronz hozzáadása mellett 6 óra hosszáig 130—140°-ra felhevítünk. A lehűlés után a meg nem bontott etoxi-klórakridint leszűrjük és a szürletet sósavval 30 túltelítjük. Ekkor az új bázis hidrokloridja vörös kristálypor alakjában kiválik. Tisztítás céljából ezt alkoholban oldjuk és az oldatból éterrel kicsapunk. A termék vízben narancssárga színben könnyen ol-85 dódik, olvadási pontja előzetes zsugorodás mellett 177°. A belőle kiválasztandó bázist sűrű olaj alakjában kapjuk. 6. 20 g 2-etoxi-9-klórakridint 30 cm3 alkohollal és 10 g piperidinnel kevés rézklo-40 riirrel és rézbronzzal körülbelül 4 órán át 110—115°-ra hevítünk. A lehűlés után a kiválasztott kristálytömeget leszivatjuk és egészen gyenge ecetsavval kivonatoljuk. Ammóniának az ecetsavasoldathoz való 45 hozzáadásával az új bázis kicsapódik, mely a hígított alkoholból való átkristályosítás után 122°-on olvad. A bázisnak alkoholban való oldása, sósavval való savanyítása és aceton hozzáadása útján a 50 hidrokloridot kapjuk, mely vízben narancssárga színben oldódik. Olvadási pontja bomlás mellett 252°. 7. 10 rész 9-etoxi-akridint 50 rész 20%-os alkoholos etilaminoldattal főzünk vagy 55 célszerűbben fél órán át nyomás alatt 120°-ra felhevítünk. A keletkezett oldatból az elpárologtatásnál a 9-etilamino-akridin olaj alakjában marad vissza, mely csakhamar megdermed; hígított alkoholból kikristályosítva 129°-on olvad. 60 9-RO-akridineket alkalialkoholátoknak vagy fenolátoknak 9-halogéii-akridinszármazékokra való behatása által állíthatunk elő; az így példakép kapott 9-etoxi-akridin 83°-on olvad és ásványi savval köny- 65 nyeri akridonná alakítható át. 2.9-Di (ctoxi)-akridin acetonból és kevés vízből vékony tűk alakjában kristályosodik ki; olvadási pontja 83°. 8. 10 rész 9-etoxi-akridint 100 rész 70 10%-os alkoholos ammóniában több órán át 120°-ra hevítünk. Az esetleg képződött akridont leszűrjük és az oldatot sósavval elegyítjük, hogy a 9-amino-akridint hidroklorid alakjában leválasszuk. 75 9. 5 rész sósavas 9-fenilhidrazinoakridint 50 rész tömény ecetsavval vagy alkohollal eldörzsölve, 25 rész hígított sósavat adunk hozzá és a vízfürdőn enyhén, felmelegített keverékhez fokozatosan 1.2 rész 80 cinkport keverünk. Uv módon sárga oldat keletkezik, melyet leszűrünk és tömény sósavval elegyítünk. A lehűlt oldatból 9-amino-akridin-hidroklorid válik ki. Ammóniával 9-amino-akridin szabadul fel, 85 mely alkoholból 232°-on olvadó sárga tűk alakjában kristályosodik ki. A cinkpor helyett, pl. vasat, alumíniumot, ónot, ónklorürt is alkalmazhatunk. A hidrazino-akridinszármazékokat 9-ha- 90 lo g én- a k r i d i n sz>á rni a z ék o kn a k h i dr a zi n ok -kai való elegyítése által kaphatjuk meg. Ily módon példaképen kaphatunk: 9-fenilhidrazino-akridint, mely narancssárga kristályokat alkot 173—174° olvadáspont- 95 tal: 2-etoxi-9-feni 1 h idrazino-akrid int, mely alkohollal világossárga port ad 232—234° olvadásponttal; 9-hidrazino-akridint C13 Hs X (X11—NHs), mely alkohollal narancssárga tűcskéket ad és olvadási pontja 100 169°; hidrazino-9-9 bisakridint CiaHsN (NIl—NH) C.alísN, mely alkoholból sötétvörös kristályokat ad; olvadási pontja 265°. 10. 9-aminoaikridinnek koncentrált kén- 105 savban való nitrálása által dinitro-9-aminoakridint kapunk, melynek szulfátja vízben nehezen oldható. Az ebből ammóniával leválasztott nyálkás bázis az ammoniakális oldatnak hosszabb főzésénél kris- no tályos állapotba megy át; a bázis vörös pelyheket képez, vízben, alkoholban és éterben oldhatatlan; bomlás közben 300°on felül olvad. Redukálása céljából a dinitrobázis 28 g-ját 135 g ónklorürrel szétdörzsöljük és 150 cm3 37%-os sósavba visz- 115
