83512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj gyógyhatású akridénszármazékok előállítására
— 3 — szűk be. A 80°-ig történő hőmérséklet-fokozás mellett végbemenő reakció befejezése után 0°-ra lehűtünk és a kivált kettős ónsót leszivatjuk, kevés vízben fol-5 oldva kénhidrogénnel óntól mentesítjük és a leszűrt oldatot besűrítjük. Lehűlésénél a triamino-akridin hidrokloridja sárga hosszú tűk alakjában kristályosodik ki. A leválasztott szabad triaminoakridin so-10 tétvörös leveleket képez, melyek vízben észrevehetőleg oldódnak. 11. A 4.2-nitro-klór-benzoesavnak anilinnel való elegyítése által az 5-nitro-difenilamm-2-karbonsavat (Ullmann A 355,363) 15 és ebből víz lehasítása útján a. 3-nitroakridont (Ullmann A 355,363/64) kapjuk; ennek íoszforpentakloriddal való kezelése által a 3-nitro-9-klórakridin keletkezik, mely benzolból sárga tűk alakjában ki-20 kristályosodik, olvadási pontja 213°. Ha ezt a vegyületet alkoholos ammóniával 130°-ra hevítjük, akkor a 3-nitro-9-aminoakridint kapjuk, mely bomlás mellett 300°-on felül olvad. Ezen vegyületnek ón-25 kloriirrol koncentrált sósavban vagy ferroszulfáttal ammónia jelenlétében való redukálása által a 3.9-diaminoakridint kapjuk, melynek hidrokloridja vízben könynyon oldható citromsárga kristályokat kc-S0 pez. A nátronlúg a hidroklorid oldatában zavarodást és a szabad diaminoakridin sárga pelyheinek kiválását idézi elő. 12. 2.4-klórnitrobenzoesavból p-fenetidinnel való cserebomlás által a 2 (p'-fene-15 tidino)-o-nitro-benzoesavat kapjuk, mely alkoholból kikristályosodik (o. p. 233— 234°). Ebből víz lehasítása és íoszforpentakloriddal .'aló kezelés útján a 3.7.9-nitroetoxi-klór-akridint kapjuk, mely benzol-0 ból kikristályosodik (o. p. 186—187°). Ha ezt az akridinszármazékot alkoholos ammóniával felhevítjük, akkor a 3.7.9-nitroetoxi-aminoakridint kapjuk, mely nitrobenzolból kikristályosodik és 310°-on ol-5 vad; ez a termék sárga és vörös változatokat képez. Ezen nitroaminoszármazék 20 g-ját 300 g jégecettcl eldörzsöljük és azután 48 g ónklorürnek 160 cm3 -sósavban való oldatát egyszerre hozzáadjuk. Las-3 sankint sárga vegyület válik ki; 60— 70°-on való kétórai felhevítés után a vegyületet leszűrjük, egymásután jégecettel és éterrel kimossuk és azután nátronlúggal kezeljük. Ekkor a hideg vízben nehej zen oldható 3.9.7-diamino-etoxi-akridint kapjuk, mely 123—124°-on bomlás mellett olvad. 13. Az akridinkarbonsav-acidot vizes vagy alkoholos szuszpenzióban digeráljuk és a beálló cserebomlást hevítéssel siettet- 60 hetjük. Befejezett nitrogénképződós után kénsavat adunk hozzá és 1—2 órán át főzünk. A barnás színű oldatból a kihűlésnél az aminoakridin szulfátja válik le és ennek ammóniával való elegyítése által 65 a szabad aminovegyülotet kapjuk, mely körülbelül 236°-on olvad. Akridinkarbonsavhidrazidet kapunk, ha akridin-9-karbonsavat ismeretes módon esterezünk ós az estert hidrazinnal alko- 70 holos oldatban főzzük; ekkor az alkoholban nehezen oldódó hidracid leválik, mely 244°-on olvad. Ennek nátriumnitrittel hideg ecetsavoldatban való cserebomlása által a már közönséges hőmérsékletnél 75 bomló akridinkarbonsavacid képződik; ezt leszűrjük és hideg vízzel mossuk. 14. Akridinkarbonsavacidot tízszeres mennyiségű alkohollal addig hevítünk, míg a nitrogénképződés megindul, amely 80 azután mindinkább élénkebb lesz. Végül rövid ideig forrásig hevítünk. A keletkezett oldatból a kihűlésnél az uretán (CiaHuN)—NH.COO—C-.Hó szép tűk alak-2 jában kristályosodik ki. Ezt . kénsav- 85 In val 1—2 órán át főzziik, mire az oldat I:ihiilésénél az aminoakridin-szulfátot szép tűk alakjában kapjuk meg. 15. Analóg módon kapjuk a 2-klórakridin-9-knrbonsavból a 2-kiór-9-aminoakri- 90 dint. Az itt kiindulási anyag gyanánt alkalmazott 2-klórakridinkarbonsavat úgy állíthatjuk elő, hogv o-klorbenzaldehidet Grignard szerint MglL.T-vel kezeljük, a keletkezett o-klorfeniletilalkoholból króm- 95 savval való oxidálás által az o-klóracetofenont (o. p. 98:p=6 mm) állítjuk elő és azután ezt p-klóranilinnel 2-klórmetilakridinné kondenzáljuk. A 2-klór-9-metilakridin a Kaufmann által leírt eljárás szerint 100 (Ber. 45.1739) a 2-klór-9-akridinaldehiddé (o. p. 171—172°) és ez krómsavval való oxidáció által karbonsavvá (o. p. 264°) alakítható át. Ezen karbonsav etilestere, a kloridon át alkohollal való cserebomlás út- 105 ján előállítva. 71—72°-on olvad. Ebből hidrazinnal a hidrazid (o. p. 210—211°) és ebből nátriumnitrittel ecetsavban az acid keletkezik, mely könnyen bomlik. Alkohollal való felhevítésnél az uretán keletkezik no (C13H7CIN)—NH—COO—C2H5 (o. p. 205°) és ez hígított kénsaval főzve a 2-klór-9-aminoakridint (o. p. 272—274°) adja. 16. 3.17 rész akridinkarbonsavamidot golyós malomban 5 órán át 143 rész kálium- 115
