Szabadalmi Közlöny és Védjegyértesítő, 2003. április-június (108. évfolyam, 4-6. szám)
2003-05-01 / 5. szám
P650 C07D BB9A Szabadalmi bejelentések közzététele 2003/5 - SZKV (III) (51) C07D 307/87 (13) A2 (21) P03 00134 (22) 2001.03.16. (71) H. Lundbeck A/S, Valby/Koppenhága (DK) (72) Petersen, Hans, Vanlose (DK) (54) Eljárás 5-ciano-l-(4-fluorfeniI)-l,3-dihidroizobenzofurán előállítására (30) PA 2000 00437 2000.03.16. DK (86) PCT/DK 01/00186 (87) WO 01/68632 (74) Molnár Imre, DANUBIA Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft., Budapest (57) A találmány tárgya eljárás 5-ciano-l-(4-fluorfenil)-l,3-dihidroizobenzofurán előállítására, mely vegyidet köztitermékként hasznosítható a jól ismert antidepresszáns hatóanyag, a citalopram - szabatos kémiai nevén 1 -[3-(dimetilamino)propil]- 1-(4-fluorfenil)-1,3-dihidro-5-izobenzofuránkarbonitril előállítására. A (II) képletű 5-cianol-(4-fluorfenil)-l,3-dihidroizobenzofuránt a találmány értelmében úgy állítják elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet - ebben a képletben R jelentése halogénatom, CF3-(CF2)n-S02-0- általános képletű csoport (ebben a képletben a értéke 0 és 8 közötti egész szám), -OH-, -CHO-, -CH2OH-, -CH2NH2, -CH2N02, -CH2C1, -CH2Br, -CH3, -NHR1, -COOR2 vagy -CONR2R3 csoport (az utóbbi három csoportban R1 jelentése hidrogénatom vagy alkilkarbonilcsoport, míg R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy adott esetben szubsztituált alkil-, aralkil- vagy arilcsoportot jelent) vagy (IV) általános képletű csoport (ebben a képletben X jelen(74) Molnár Imre, DANUBIA Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft., Budapest (57) A találmány tárgya eljárás a jól ismert antidepresszáns hatású citalopram, azaz 1 -[3-(dimetilamino)propil]-1 -(4-fluorfenil)-1,3-dihidro-5-izobenzofuránkarbonitril előállítására. A találmány értelmében úgy járnak el, hogy az (II) képletű vegyületet valamely (II) általános képletű vegyülettel - a képletben X jelentése alkalmas kilépőcsoport, továbbá R jelentése -CH2-0-Pg, -CH2-NPg,Pg2, -CH2-NMePg„ -CO-N(CH3)2, -CH(OR‘)(OR2), -C(ÓR4)(OR5)(OR6), -COOR3, -CH2-CO-NH2, -CH=CHR7 vagy -CO-NHR8 általános képletű csoport, mely csoportokban Pg jelentése az alkoholcsoport vonatkozásában védőcsoport, Pgi és Pg2 jelentése az aminocsoport vonatkozásában védőcsoport, R1 és R2 egymástól függetlenül alkil-, alkenil-, alkinil- vagy adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált aril- vagy araikilcsoportokat jelentenek vagy R1 és R2 együtt 2-4 szénatomot tartalmazó láncot képeznek, R3, R4, R5, R6 és R7 egymástól függetlenül alkil-, alkenil-, alkinil- vagy adott esetben alkilcsoporttal adott esetben szubsztituált aril- vagy aralkilcsoportot jelent és R8 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport - reagáltatnak, majd egy így kapott (I) általános képletű vegyület - a képletben R jelentése a korábban megadott - R csoportját dimetilaminometilcsoporttá alakítják, végül a citalopramot szabad bázisként vagy gyógyászatilag elfogadható sóként elkülönítik. tése oxigén- vagy kénatom; R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek vagy együtt 2-5 szénatomot tartalmazó alkilénláncot alkotnak és ezáltal spiro-gyűrűt képeznek; R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, karboxilcsoport vagy az utóbbi valamelyik prekurzor-csoportja; vagy R6és R7 együtt 2-5 szénatomot tartalmazó alkilénláncot alkotnak és ezáltal spiro-gyűrűt képeznek) - a (II) képletű vegyületté alakítanak. R7 (51) C07D 307/87 (13) A2 (21) P 03 00078 (22) 2001.02.22. (71) H. Lundbeck A/S, Valby/Koppenhága (DK) (72) Petersen, Hans, Vanlose (DK); Rock, Michael Harold, Hvidovre (DK) (54) Eljárás citalopram előállítására (30) PA 2000 00296 2000.02.24. DK (86) PCT/DK 01/00122 (87) WO 01/62754 (74) Molnár Imre, DANUBIA Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft., Budapest (57) A találmány tárgya eljárás a jól ismert antidepresszáns hatású citalopram, azaz 1 -[3-(dimetilamino)propil]-1 -(4-fluorfenil)-1,3-dihidro-5-izobenzofuránkarbonitril előállítására. A találmány értelmében a citalopramot úgy állítják elő, hogy a (II) képletű aldehidszármazékot a megfelelő (I) képletű 5-ciano-származékká alakítják, majd az utóbbit alkilezik, és az így képződött citalopramot bázisként vagy savaddíciós sóként elkülönítik. A találmány továbbá a (II) képletű köztitermékre és ennek savaddíciós sóira, illetve a találmány szerinti eljárással előállított citalo(IV) (51) C07D 307/87 (13) A2 (21) P03 00060 (22) 2001.03.01. (71) H. Lundbeck A/S, Valby/Koppenhága (DK) (72) Ahmadian, Haleh, Solrod Strand (DK); Rock, Michael Harold, Hvidovre (DK) (54) Eljárás citalopram előállítására (30) PA 2000 00353 2000.03.03. DK (86) PCT/DK 01/00140 (87) WO 01/51478 pramot hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítményre vonatkozik. (71) H. Lundbeck A/S, Valby/Koppenhága (DK) (72) Petersen, Hans, Vanlose (DK)
