Szabadalmi Közlöny és Védjegyértesítő, 2003. április-június (108. évfolyam, 4-6. szám)

2003-05-01 / 5. szám

2003/5 - SZKV

BB9A Szabadalmi bejelentések közzététele

C07D

P65I

(54) Eljárás citalopram előállítására

(30) PA 2000 00415 2000.03.14. DK

(86) PCT/DK 01/00162 (87) WO 01/68630

(74) Molnár Imre, DANUBIA Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft., Budapest

(57) A találmány tárgya eljárás a jól ismert antidepresszáns hatású citalopram, azaz l-[3-(dimetilamino)propil]-l-(4-fluorfenil)-l,3-dihidro-5-izobenzofuránkarbonitril előállítására.

A találmány értelmében úgy járnak el, hogy tetszőleges sorrendben valamely (III) általános képletű vegyületet - a képletben Y jelentése cianocsoport vagy cianocsoporttá alakítható csoport és R jelentése hidrogénatom vagy amino-, metilamino-, dimetilamino- vagy -OR1 általános képletű csoport és az utóbbi képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkilcsoporttal adott esetben helyettesített aril- vagy aralkilcsoport - az alábbi műveleteknek vetik alá:

i) a -CH CH-COR oldalláncban a kettőskötést redukálják; és

ii) valamely -COR csoportot vagy ennek redukált formáját dimetilaminometilcsoporttá alakítják; és

iii) ha Y jelentése cianocsoporttól eltérő, az Y csoportot cianocsoporttá alakítják; és

ezután a citalopram bázist vagy ennek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját elkülönítik.

(III) 57

(74) Mármarosi Tamásné, CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest

(57) A találmány (II) képletű, 2-tienil-2-etanol előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik, amelyben:

a) a tiofént metallálják egy finoman eloszlatott alkálifémet alkalmazva egy elektronátvivő anyag jelenlétében olyan közegben, mely nem elektrondonor,

b) a kapott vegyületet etilénoxiddal kezelik,

c) az így képződött tienil-vegyíiletet hidrolizálják ami a kívánt vegyületet eredményezi.

A 2-tienil-2-etanol szintetikus intermedier.

(51) C07D 401/04, 407/14, 401/14, 413/14, 409/14, A61K 31/44, 31/415, A61P 13/12, 19/02, 19/10 (13) A2

(21) P 02 04514 (22) 2001.02.21.

(71) SmithKline Beecham p.l.c., Brentford, Middlesex (GB)

(72) Gaster, Laramie Mary, Harlow, Essex (GB);

Hadley, Michael Stewart, Harlow, Essex (GB);

Harling, John David, Harlow, Essex (GB);

Harrington, Frank Peter, Harlow, Essex (GB);

Heer, Jag Paul, Harlow, Essex (GB);

Heightman, Thomas Daniel, Harlow, Essex (GB);

Payne, Andrew Hele, Harlow, Essex (GB)

(54) Piridil-imidazolok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk

(30) 0004053.5 2000.02.21. GB

0015902.0 2000.06.28. GB (86) PCT/GB 01/00736 (87) WO 01/62756

(74) Derzsi Katalin, S.B.G. & K. Szabadalmi Ügyvivői Iroda, Budapest

(51) C07D 307/87 (13) A2

(21) P 02 03840 (22) 1999.12.30.

(71) H. Lundbeck A/S, Valby/Koppenhága (DK)

(72) Petersen, Hans, Vanlose (DK);

Rock, Michael Harold, Hvidovre (DK)

(54) Eljárás citalopram előállítására

(86) PCT/DK 99/00740 (87) WO 01/49672

(74) Molnár Imre, DANUBIA Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft., Budapest

(57) A találmány tárgya eljárás a citalopram közelebbről a jól ismert antidepresszáns hatású citalopram, azaz l-[3-(dimetilamino)propil]- 1 -(4-fIuorfenil)-1,3-dihidro-5-izobenzofuránkarbonitril előállítása során hasznosítható kulcsfontosságú (II) képletű köztitermék előállítására.

A találmány értelmében úgy járnak el, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R’ jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy valamely CH3-(CF2)n-S02- általános képletű csoport, és az utóbbi képletben n értéke 0,1,2,3 vagy 4 - egy cianidforrással reagáltatnak, adott esetben egy katalizátor jelenlétében.

A találmány szerinti eljárással a kulcsfontosságú (II) képletű köztitermék nagy hozammal igen tisztán állítható elő.

(71) Sanofi-Synthelabo, Párizs (FR)

(72) Biard, Michel, Sisteron (FR); Bousquet, André, Sisteron (FR) (54) Eljárás tiofénszármazék előállítására

(30) 99/13205 1999.10.22.FR

(86) PCT/FR 00/02909 (87) WO 01/29024

(57) A találmány (I) általános képletű vegyületekre- amelyek képletében

R naftil-, antril- vagy fenilcsoport, amely adott esetben a következő csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztituenst hordozhat: halogénatom, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-, halogén-alkil-, -0-(CH2)m-Ph, -S-(CH2)m-Ph, ciano-, fenil- és/vagy -C02R csoport, ahol

R hidrogénatom vagy alkilcsoport, és m értéke 0,1, 2 vagy 3; vagy

R| egy aromás vagy nem aromás gyűrűvel kondenzált fenil- vagy piridilcsoport, amelyben a gyűrt adott esetben legfeljebb három heteroatomot tartalmazhat és adott esetben oxocsoporttal szubsztituált lehet;

R2 hidrogén-, halogénatom, alkil-, alkoxi-, fenil-, halogén-alkil-, amino-, alkil-amino- vagy -NH(CH2)n-Ph csoport, n értéke 0, 1, 2 vagy 3;

R3 jelentése alkil-, -(CH^-CN, -(CH2)p-COOH, -(CH2)p-CONHR4R5, -(CH2)p-COR4, -"(CH2)q-(OR6)2, -(CH2)p-OR4, -(CH2)q-CH=CH-CN, -(CH2)q-CH=CH-OOH, -(CH2)p-CH=CH-, -CONR4R5, -(CH2)p-NHCOR7 vagy -(CH2)p-NR8R9 csoport; ahol R4 és R5 hidrogénatom vagy alkilcsoport;

R6 alkilcsoport;

R7 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben szubsztituált arilcsoport, heteroarilesöpört, aril-(l-6 szénatomos alkil)-csoport vagy heteroaril-(l-6 szénatomos alkil)csoport;

R8 és R9 hidrogénatom, alkil-, aril- vagy aralkilcsoport; p értéke 0, 1,2, 3 vagy 4; q értéke 1, 2, 3 vagy 4;