Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban
осн3 н ОСН3 Н СаН5 н C CH.,OH C6H5—CI XH H CH2 I C6H5 LXHI.-С—сн.,он ' хн, LV. Az 0-metil-treo-/3-fenilszerin-etilésztert LIV) benzaldehiddel Schiff-bázissá LXI) alakítjuk, amelyet 0-metil-X'-benzil-treo-/Menilszerin-etilészt érré (LXII) hidrogénezünk. Ezt Bouveault—Blane szerint megredukáljuk, a kapott treo-l-fenil-l-metoxi-2-benzilamino-propanol-3-at (LXIIL oxalát alakjában izoláljuk. Végül a benzilcsoportot katalitikus hidrogénezéssel eltávolítjuk és így a már említett treo-1- fenil-l-metoxi-2-amino-propanol-3-hoz (LV) jutunk. A fenti módszerekkel előállítható Dg(—)-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-propándiol-1,3 átalakítására klóramfenikollá többféle utat is megkíséreltünk. A kísérletek eredményeit az alábbiakban röviden ismertetjük : r—хн, -f ccixcho cw >■ R—XHCOCHClx_1 - HC1. Már régóta ismeretes [54, 55], hogy klóraldehidekkel aminok acilezhetők a fenti egyenlet értelmében. Érdekes módon a reakció csak cianid-ionok jelenlétében megy végbe. A reakció simán alkalmazható volt a klóramfenikol esetében [56], bázisként a Dg(—)-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-propándiol-l,3, klóraldehidként a klorál szolgált. Hasonlóan pentaklóracetonnal is lehet diklóracetilezni [57] a következő egyenlet szerint : R—XH, A CHC12C0CC13 -* RXHCOCHC1, + CHQ3. Ezenkívül alkalmas még a diklóracetilezésre az aa'diklóraeeteeetészter és az o.a',y'/'tetraklóraeetecetészter [58] is. Érdekes módon az aa'diklóraeeteeetészter ammóniával nem diklóracetamidot és ecetésztert, hanem aeetamidot és diklóreeetésztert ad, tehát másképp reagál, mint a treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiollal (XI). Jó diklóracetilező szer még a diklórecetsav [59] és a diklórtioecetsav [60] is, amennyiben vízelvonószerként XOVdieiklohexilkarbodiimidet [61] használunk. Mint melléktermék első esetben X~-X'-diciklohexilkarbamid, második esetben pedig X’-X^'-diciklohexiltiokarbamid képződik. Szintézis /l-p-nitrofenilszerinből Az előbb ismertetett szintetikus munkák tapasztalataival felvértezve kezdtünk hozzá egy rövidebb és gazdaságosabb szintézis kidolgozásának. Az új szintézis kiindulási anyagául a treo-/3-p-nitrofenilszerint találtuk a legalkalmasabbnak. Ennek valamilyen észterét szelektíven megredukálva ugyanis treo-l-p-nitrofenil-2-aminopropándiol-1-3-hoz (XI) juthatunk. A kitűzött feladat tehát a következő volt : a treo-^-p-nitrofenilszerin gazdaságos előállításának megoldása, a treo-/3-p-nitrofenilszerin valamely származékának optikai izomerekre való bontása, megfelelő redukálószer keresése és a diklóraeetilezés megfelelő módjának kidolgozása. Munkánk megindulásakor az irodalomban a /3-p-nitrofenilszerin előállítására többfajta módszer is le volt írva, a végtermékek konfigurációjára vonatkozólag
