Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban

azonban meglehetős zavar uralkodott. Elsősorban vonatkozik ez a p-nitrobenzaldehidből és glicinészterből előállított /З-p-nitrofenilszerinre. Bár ez a reakció már

2 N02C6H4CH0 + NH2CH2COOR -» NOoC6H4CHOH—CH—COOR ->

I -N

I!

CH bxiv.

I

c6h4no2

— N02C6H4CH0H—CHNHo—COOH + no2c6h4cho

régóta ismeretes [62, 63], a végtermék konfigurációjára vonatkozólag [64—67] teljesen ellentmondó adatok jelentek meg. A sok zavart az okozta, hogy ennél a reakciónál a treo- és eritro-/3-p-nitrofenilszerin egymás mellett képződik a hőmérséklettől függően különböző mennyiségben, és az egyes szerzők különböző anyagokat izoláltak. Ezenkívül az éritro-Schiff-bázis (LXIV) glicinészter-fölösleg hatására át tud alakulni H-p-nitrobenzilidén-treo-/3-p-nitrofenilszerinészterré (treo-kSchiff-bázissá 168]). Csak a papírkromatográfiás módszerek kidolgozásával [69] lehetett a reakcióról tisztább képet kapni. Egyszerűbb módszernek bizonyult azonban a treo-ß-pnitrofenilszerin előállítására a p-nitrobenzaldehid és glicin kondenzációja kalciumhidroxid jelenlétében [70]. Ennél a módszernél eritro izomer nem keletkezik.

Egy további lehetőség a treo-/3-p-nitrofenilszerin előállítására a treo-yS-fenilszerin [71] valamely származékának nitrálása [72, 73]. így is aránylag egyszerűen meg lehet kapni a kívánt vegyületet.

Mi többféle úton is megkíséreltük a treo-/3-p-nitrofenilszerint előállítani. Legelőször is érdekesnek látszott a fahéjsavból előállítható O-metil-yS-p-nitrofenilszerinek demetilezését megvizsgálni. Az 0-metil-/3-fenilszerinek demetilezését már megkísé-2 C6H5CHOCII3—CH(NH2)COOH -» 2

C6H5CH=C—COOH

I

NH,

2 CeH5CH2COCOOH -» 2 C6H5CH2CHO

xA/w

relték [42], ekkor azonban nem /З-fenilszerin, hanem fenilpiroszőlősavon ésfenilacetaldehiden át /З-fenilnaftalin képződik. Kísérleteink során azonban azt találtuk, hogy az O-metil-ß-p-nitrofenilszerinek simán és jó kitermeléssel demetilezhetők, ami a nitro-csoport elektronvonzó hatásával magyarázható [69]. Az O-metil-X-acetil-treo-/3-p-nitrofenilszerin-etilésztert (LX) sósavval elszappanosítva az O-metiltreo-^-p-nitrofenilszerint (LXV) kapjuk meg, amely brómhidrogénnel jó kitermeH

nh2 h

nh2

LX. -y N02C6H4 C

C—COOH no2c6h4 c-C—COOH

1

OCH3

H Íh

1

H

LXV.

LXVI.

léssel volt demetilezhető a kívánt treo-/3-p-nitrofenilszerinné (LXVI). Hasonlóan a megfelelő eritro származék is simán demetilezhető eritro-/3-p-nitrofenilszerinné.

.58