Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban

l-p-nitrofenil-3-amino-l,2-propándiolt adta, amelynek X-p-nitrobenzoil származékát perjódsawal oxidálva, p-nitrobenzaldehidet és p-nitrobenzoilaminoacetaldehidet kaptunk. Az l-p-nitrofenil-3-amino-l,2-propándiolból diklórecetsavmetilészterrel előállított l-p-nitrofenil-3-diklóraeetilamino-l,2-propándiol a klóramfenikolhoz hasonló bakteriosztatikus hatást nem mutatott.

Hogy a fent ismertetett átrendeződést elkerüljük, az eritro-l-p-nitrofenil-1- metoxi-2-bróm-3-p-nitrobenzoiloxipropánt (XXIV) kíséreltük meg ftálimidkáliummal reagáltatni. Azonban ebben az esetben is átrendeződés történt, és az 1-p-nitrofenil-l-metoxi-2-p-nitrobenzoxi-3-ftáliminopropánt (XXV) kaptuk. Jégecetes sóit

no2c6h4—CH

OCH3 Br

XXIV.

H,N—NHo II OH

no2c6h4—c-------c—ch2nhcoc6h4no2

I I

OCH3 H

XXVI.

H

00CC6H4X02

1

c

1 /СО

c ch2n<

1

1 “ ЧЮ

0CH3

II

Vein

jégecetes

sósav

XXII.

savval hidrolizálva 1 -p-nitrofenil -1 -metoxi-3-amino-propanol-2 (XXII) képződött, míg hidrazinhidráttal deftalilezve, a bekövetkező aeilvándorlás miatt 1-p-nitrofeniL

l-metoxi-3-p-nitrobenzamido-propanol-2 (XXVI) keletkezett.

E sikertelen kísérletek után az eritro-l-p-nitrofenil-l-metoxi-2-bróm-3-alkoxipropánokat próbáltuk meg ammonolízisnek alávetni. A XX-ból tritilkloriddal nyerhető eritro-1 -p-nitrofenil-1 -metoxi-2-bróm-3-tritoxipropán (XXVII) halogénje azonban a szokásos körülmények között nem volt kicserélhető, mert könnyen dehidrohalogénezést szenvedett és 1-p-nitrofeni 1-1-metoxi-3-tritoxipropén-l (XXVIII) képződött. Kisebb mértékben dehidrohalogéneződött azonban az eritro-1-p-nitrofenil- 1,3-dimetoxi-2-bróm propán, az eritro-l-fenil-l,3-dimetoxi-2-bróm propán (XXX) ammonolízisekor pedig a nemkívánatos 1 -fenil-1,3-dimetoxipropén-1 már csak nyomokban képződött. így tehát végül sikerült ezen az úton a klóramfenikol bázisá-XX

II

II

I I /CeH5

X02C6H4—(’-----C—CH,OC—C6H5

I I ' \C6II5 OCII3 Br

XXVII.

H

I /C6H

NOoCfiH,—C=CH—CH.,OQ—СвНл

OCH3

XXVIII.

hoz a I)g(—)-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiolhoz (DgXI) eljutnunk. A szintézis menete röviden a következő : transz-fahéjalkohol-metiléterre (XXIX) metilhipobromit elemeit addícionáljuk, a kapott eritro-l-fenil-l,3-dimetoxi-2-brómpropánt (XXX) bombacsőben 160—190°-on alkoholos ammóniával kezeljük, és a képződött treo-l-fenil-2-amino-l,3-dimetoxipropánt (XXXI) ecetsavanhidriddel megacetilezzük. Ekkor a treo-l-fenil-2-acetamino-l,3-dimetoxipropánt (XXXII) kapjuk, amelyet ecetsavanhidrid és salétromsav keverékével treo-1-p-nitrofenil-2-4*

51

ch2oocc6h4no2 no2c6h4--c-