Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban
н н С6Н5СН=СН—СН2ОСН3 -> С6Н5С-------С—СН2ОСН3 ОСН3 Вг XXIX. ххх. С6Н5—С------С—СН2ОСЫ3 — С6Н5—С------С—СИ „оси Н NH2 Н NHCOCH3 ОСНз Н ОСН3 Н XXXI. XXXII. Н ХНСОСНз н хн. Х02С6Н4—С------С—СН2ОСН3 -* Х02С6Н4—С-------С—СН2ОСН3 — XI. ОСНз н ОСНз н XXXIII. XXXIV. acetamino-l,3-dimetoxipropánná (XXXIII) nitrálunk, utóbbit 5п sósavval treol-p-nitrofenil-2-amino-l,3-dimetoxipropánná (XXXIV) hidrolizáljuk, majd brómhidrogénnel a kívánt treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiollá (XI) demetilezzük. XXXIV. dibenzoilborkősavval optikai izomerjeire volt bontható. Célszerű a dibenzoil-1-borkősav használata, mert ekkor a I)g(—)-treo-l-p-nitrofenil-l,3-dimetoxi-2- aminopropán dibenzoil-l-tartarátja válik ki először az oldatból, amelyből a bázist felszabadítva, majd ezt brómhidrogénnel demetilezve Dg(—)-treo-l-p-nitrofenil-2- amino-l,3-propándiolt kapunk, amely diklóracetilezés után klóramfenikolt ad. A treo-l-feniI-l,3-dimetoxi-2-aminopropán (XXXI) konfigurációját úgy bizonyítottuk, hogy egyrészt treo-l-fenil-2-amino-l,3 propándiollá (I) demetileztük, másrészt autentikus (21) treo-l-fenil-2-acetamino-l,3-propándiolt (XXXV) metiljodiddal ezüstoxid jelenlétében treo-l-fenil-l,3-dimetoxi-2-acetaminopropánná (XXXVI) metileztünk. XXXVI. azonos volt XXXI. X-acetil-származékával. Szintézis fahéjsavból A fahéjalkoholhalogénhidrinek ammonolízisekor fellépő átrendeződés természetesen úgy is elkerülhető, ha kiindulási anyagul az a-bróm-/3-alkoxi-/3-fenil-propionsavakat használjuk. Ezek a vegyületek, szemben a megfelelő fahéjalkohol-származékokkal, kristályos anyagok és így könnyebben kezelhetők. Mi kiindulási anyagokul az a-bróm-/l-metoxi-/3-fenil-propionsavakat használtuk. Ezekből két diasztereoizomer lehetséges, melyeknek konfigurációja munkánk megindulásakor még nem volt ismeretes, és csak a szintézis befejezésekor a kapott végtermék azonosítása után tudtunk erre visszakövetkeztetni. Az irodalomban leírt módszerek alapján [37, 38] fahéjsavból az a.-acetoximerkuri-^-metoxi-/3- fenilpropionsav brómozása segítségével a diasztereoizomer savak keveréke állítható elő, amelyet csak körülményesen, nátriumsón keresztül lehet komponenseire szétválasztani. Bár több kísérlet után azt találtuk, hogy a diasztereoizomer brómsavak H XH—COCH3 H XHCOCH3 II II C6H5—C—C—CH„OH C6H5—C---------C— CHoOCH OH H OCH3 H XXXV. XXXVI. 52
