Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban

induljunk ki. Először p-nitrofahéjalkohol-di-bromidból (XVIII) alkálialkoholátokkal kíséreltük meg előállítani a bróm-étereket, de a kívánt reakció helyett dehidrohalogénezés zajlott le és l-p-nitrofenil-2-bróm-propén-l-ol-3 (XIX) képződött.

N02C6II4CHBr—CHBr—CH2OH -» N02C6H4CH=C—CH2OH

Br

XVIII. XIX.

Enyhébb körülmények között (pl. metanolban magnéziumoxiddal melegítve) XVIII. nem reagált.

E sikertelen kísérletek után más úton próbáltuk meg előállítani a kívánt vegyületeket. Legjobb eredményhez vezetett a hipohalogénessav-észterek elemeinek addíciója [36] savmegkötő jelenlétében a fahéjalkoholra, ill. a p-nitrofahéjalkoholra. Pl. p-nitrofahéjalkoholt (XIV) metanolos oldatban sárga ólomoxid vagy higanyoxid jelenlétében brómmal vagy jóddal kezelve eritro-l-p-nitrofenil-l-metoxi-2-bróm-XIV

H

no2c6h4—c -II

I

CH,OH

H

I

no2c6h4—c-OII

/СО,-C— СНЖ >c6h4

\co

OCH3 Br

XX.

0CH3 II XXI.

proj)an-3-ol (XX), ill. a megfelelő jódvegyület képződik 90% feletti hozammal. A savmegkötő szerepe az, hogy a képződő halogénhidrogénsavat az egyensúlyból eltávolítja, és így a reakciót a hipohalogénessavészter képződésének irányában tolja el. Hasonlóan előállíthatok etilalkoholos közegben a megfelelő etiléterek is, itt azonban célszerű kevés vizet adni a reakcióelegyhez. Elkészíthetők /-butilhipoklorit alkalmazásával a megfelelő l-f-butoxi-2-klór származékok is, ezek azonban igen bomlékonyak, és gyorsan átalakulnak 2-klórpropén-l-ol-3-má (XIX klór analógja).

XX. ammóniával csak nagyon renyhén reagált, ezért ftálimidkáliummal ömlesztettük össze. Ekkor azonban a várt 2-ftálimino vegyidet helyett 1-p-nitrofenil-l-metoxi-3-ftálimino-propán-2-ol (XXI) képződött. Ugyanez a vegyidet képződött dimetilformamidos, dl. acetamidos közegben is. A reakció valószínűleg a 2,3- epoxidon át folyik le, ennek ellenére a reakcióelegyből 2-ftálimino vegyületet nem tudtunk kinyerni. XXI. nem volt tritilezhető, tehát primer hidroxil-csoportot nem tartalmazott. Hidrazinhidráttal főzve simán deftalileződött 1-p-nitrofenil-l-metoxi-3-aminopropán-2-ol-lá (XXII). Perjódsavas oxidációval XXII. 1-p-nitrofend-lmetoxi-acetaldehidet (XXIII) adott, amelyet p-nitrofenilhidrazonja alakjában izoláltunk. Brómhidrogénnel demetilezve XXII. az aeetonnal könnyen ketálozódó

H OH H

XXI -> NOoCbH.C------C—CH.NH, HJ°V NO.C6H4Í—CHO

OCH3 H

XXII.

HBr

NO,CfiHdCOCl

NOoCfilLC

II OH

\—i—CH.

.NHCOCfilLNO,

i

OCHg

XXIII.

N02C6H4CH0 + N02C6H4C0NHCH2CH0

H H

50