Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Dr. Vargha László et al.: Citosztatikus hatású cukorszármazékok

További munkánk során a következő parciálisán mezilezett cukoralkohol- és ketóz-származékokat állítottuk elő : 1,6-dimezil-L-mannit (LXXVII), 1,6-dimezildulcit (LXXX), 1,4-dimezil-mezoeritrit (LXXXIII), 1,6-dimezil-L-szorbóz (LXXXVII) és 1,6-dimezil-D-fruktóz (XC). Ezek közül az L-mannit (LXXVII) és a dulcit-származék (LXXX) sztereoizomer a D-mannit származékkal (LXXIV), a mezoeritrit-származék két szénatommal rövidebb analóg (LXXXIII), az L-szorbóz(LXXXVII) és D-fruktóz-származékok (XC) pedig a szerkezetben is eltérnek.

H2COH H—C— OH H—C—OH HO—C— H

I

НО—C—H

I

H2COH

LXXV

H2COH

H—C—04

I—I——!p О—С—H

О—С—H H—C—O7 H2COH

LXXVIII

H2COH

I

H—C—OH H-C-OH

I

H,C • OH

mezilezés

aeetilezés

mezilezés

MzCl

Hp

H2C • OMz H—C—О Ac H—С—OAc АсО—d'—н

I

АсО—С—II Н2С • OMs

LXXVI

Н2С • OMs

н—с—ох

I —\1р O C H

О—С—н

н—с-о/

1р

Н2С • OMs

LXXIX

II2С • OMz н—С—ОАс Н—С—ОАс

Н2С • OMz LXXXII

II2С • OMz Н—С—ОН Н—С—он

Н2С • OMz LXXXIII

piperidin

LXXXI

Mz = CH3 • S02, Ac = CH3 • CO, Ip = CH3—C—CH3

H2C • OMz

I

H—C—OH H-C-OH HO—C—H HO—C—H

I

H2C • OMs

LXXVII

H2C • OMz H—C—OH

I

HO—C—H

I

HO—C—H

H—C—OH

H2C • OMz LXXX

H2c •

II—C—OH H—C—OH H2C • NLXXXIV

Az L-mannit származék (LXXVII) előállítása L-mannitból (LXXV) az 1,6- dimezil-tetraacetil-L-manniton (LXXVI) keresztül a megfelelő D-mannit származék előállítására Timmis és munkatársai által követett eljárás analógiájára történt. A dulcit-származék (LXXX) előállítása végett a Hudson és munkatársai [12] által leírt 2,3-4,5-diizopropiliden-duleitot (LXXVIII) mezileztük, majd a nyert 1,6- dimezil-2,3,4,5-diizopropiliden-dulcitból (LXXIX) az izopropiliden-csoportokat savval eltávolítottuk. A mezoeritrit-származékot (LXXXIII) mezoeritritből (LXXXI) az L-mannit származék (LXXVII) analógiájára az 1,4-dimezil-diacetil-mezoeritriten (LXXXII) keresztül az utóbbi parciális hidrolízisével nyertük. LXXXIII-ban a mezilek 1,4-helyzetét oly módon igazoltuk, hogy piperidinnel angol szerzők [13] által leírt l,4-dipiperidino-l,4-didezoxi-mezoeritritté (LXXXIV) alakítottuk át.

34