Fogorvosi szemle, 1993 (86. évfolyam, 1-11. szám)
1993-04-01 / 4. szám
A PTH hatása a szérum kalciumszintre komplex. A hypercalcaemiás hatása kétfázisú, egy korai akut és egy elhúzódó krónikus szakból áll. A rapid szérum-Ca emelkedést sokan azzal magyarázzák, hogy a PTH mobilizálja a csont könnyen kicserélhető Ca- és foszfáttartalékait. In vitro a PTH csontanyagcserére kifejtett direkt hatásmechanizmusának megértésében az első lépéseket a csontszövetkultúra-vizsgálatok jelentették. Igazolódott, hogy a PTH direkt módon, in vitro is stimulálja a csontreszorpciót. A direkt hatás mellett azonban indirekt hatása is ismert. A PTH olyan láncreakciót indíthat el, mely tartós anyagcsere-változásokat tart fent a csontban [84]. A PTH csontszövet-kultúrákon direkt módon nem hat az osteoclastprekurzorok funkciójára [62], de nagy valószínűséggel serkenti a mononukleáris osteoclastprekurzor-sejteknek óriássejtekké történő fúzióját [6, 53]. A csontképzésben a PTH hatása komplex. PTH hatására megváltozik a felszíni osteoblastok morfológiája [126, 127]. A sejtek összehúzódnak, a sejtek közötti távolság megnő. In vitro PTH gátolta az osteoblastok csontmátrixszintézisét is [25]. Hosszabb időtartamú csontszövetkultúravizsgálatokban azonban megállapították, hogy a fokozott csontreszorpciót fokozott csontképzés követte. Ugyancsak kimutatták, hogy a PTH idővel fokozza az osteoblastok kollagéntermelését is [43]. Ez amellett szól, hogy esetleg olyan ellenregulációs mechanizmusok aktivizálódnak, melyek serkentik a csontképzést, és ezek már az izolált csontszövetkultúra szintjén is működnek [70]. A PTH hatása izolált csontsejteken A PTH a túlélő csontszövetkultúrán elvileg 4 különböző sejttípuson fejtheti ki hatását, és a nettó hatás ezen hatások eredője lehet. Ezek: az osteoblastok, monocyták, lymphocyták és részben direkt, részben indirekt hatás révén az osteoclastsejtek és osteoclastprekurzorok [65]. A direkt sejthatást izolált sejtkultúrákon tanulmányozzák. Osteoblasttípusú sejteken kimutatták, hogy az osteoblastok rendelkeznek PTH-t kötő receptorokkal Г77] és PTH-behatás következtében jól kimutatható és követhető intracelluláris történések zajlanak a sejtekben. Az osteoblastok fokozott ciklikus AMP-produkcióval [79], csökkent kollagéntermeléssel [61] és szignifikánsan csökkenő alkalikus foszfatázaktivitással [66] válaszolnak. PTH hatására az osteoblast ugyancsak fokozza endogén prosztaglandintermelését [83, 92, 99]. Izolált osteoklastokon a PTH hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott [122]. In vivo és in vitro szővetkultúrás vizsgálatok adatai szerint úgy tűnt, hogy a PTH-hatás fő target-sejtje az osteoclast. Az osteoclastok azonban mai tudásunk szerint nem rendelkeznek felszíni PTH-membránreceptorral [93, 94]. A PTH nem hat direkt módon az izolált osteoclastsejtekre. Számos vizsgálat azt sugallja, hogy a PTH-nak az osteoclastokra kifejtett hatása az osteoblastokon keresztül manifesztálódik [19]. Ebből arra következtettek, hogy valamilyen módon az osteoblastok jelenléte nélkülözhetetlen az osteoclastválaszban. Kérdés, hogy milyen intercelluláris kommunikációs rendszer működik a két sejt között? Annak ellenére, hogy mai tudásunk szerint a PTH az egyik legerősebb csontreszorbeáló hormon, a csontra gyakorolt anabolikus hatása már több 110
