Öllős Géza: Vízellátás-csatornázás közegészségügyi ismeretei (VMLK, Budapest, 2001)

1. Mikrobiológiai- és kémiai kockázat - 1.6. Veszély azonosítása, expozíció értékelése

tik. Ezeket a modelleket fiziológiailag megalapozott toxikokinetikai (PB-PK) modelleknek nevezik.

A szövet válaszra vonatkozó biológiai alapú modellek utáni érdeklődés nagy, mert a biológiailag megalapozott expozíció-válasz modell explicit keretet biztosít a mechanisztikus adatok kockázatbecslésbe való bevonására és így stimulálja a megfelelőbb, fontosabb adat figyelembevételi lehetőségét.

A dózis-válasz kutatásokra Helfand et al. (1993) nyújt példát (9. ábra): a Monte Carlo komputer szimulációs modellbe a 2,3,7,8-tetraklórdibenzo-p-dioxin (TCDD) toxikokinetikáját és a keletkező karcinogenesis stohasztikus toxikodina- mikáját szerepeltette. A biovizsgálatokhoz patkányokat alkalmazott. A biovizsgálatok dózis-válasz eredményei a 9. ábrán adottak. A vízszintes tengely a dózist, pg/kg/d, a függőleges tengely a 90 %-os megbízhatósági valószínűséget képviseli. A komputer szimulációkra vonatkozó megbízhatósági határok (C.L; confidence limit) a biokutatási megbízhatósági határokon belül vannak a közepes és nagy dózisok esetében. Kis dózisoknál más a helyzet, ott a biokutatás során megfigyelt válasz rendhagyóan kisebb, mint a kontrol válasz. A modell biológiai alapja már némi lehetőséget nyújt a tudományosan igazolható extrapolálásra.

0,0001 0,001 0,01 0,1 1 Dózis, >jg/kg/d x Alsó megbízhatósági határ t Felsó megbízhatósági határ a Megfigyelt valószínűség

9. ábra. Dózis-válasz. Vonalak: biokutatás; szimbólumok : szimuláció

A kockázatbecslési mechanizmus minden fázisára fontos információk állnak rendelkezésre, az expozícióból kiindulva a válaszig, amelyek- a szövet dozimetriát,- akut szövet választ és- az ismételt expozícióból származó krónikus válaszokat foglalják magukban.

Ezen folyamat arányos átvitele a laboratóriumi állatokról az emberekre,

lehetővé teszi a potenciális közegészségügyi kockázatbecslést.

A PB-PK modell a külső expozíció és a cél szövetre ható dózis közötti kap45