Szemészet, 2022 (159. évfolyam, 1-4. szám)

2022-09-01 / 3. szám

GenoLype-phenotype correlations in USH2A gene mutation-related

RP presented with our genotyped cases

S. ábra: Mindkét oldali FAF-kép makulaödémával és a periférián hipoautofluoreszcens területekkel. A gerjesztési hullámhossz X =4-88 nm

1 . táblázat: Az USH2A génben talált mutációk

Beteg

Neme

Nukleotid-eltérés 1. alléi

Proteineltérés 1. alléi

Nukleotid-eltérés 2. alléi

Proteineltérés 2. alléi

1.

férfi

c.920_923dup

p.(H308Qfs*16)c.8682-9A>G

Splicing hiba

2.

nő

c.11864G>A

p.(W3955X)

skip exon 22 -» 24

Rövidebb fehérjetermék

3.

férfi

c.920_923dup

p.[H308Qfs*16)c.1297C>T

p.(P433S)

4.

nő

c.2610C>A

p.(C870*)

c.2299del

p.(E767Sfs*21]

segítségével történő hiányzó gén bevitele („gene replacement”), az antiszensz RNS segítségével (ASO, „antisense oligonucleotide”) történő génexpresszió-csökkentés, valamint a CRISPR-Cas9 bakteriális enzimrendszerrel történő génszerkesztés („gene editing”). Kifejezetten az USHZA gén 13. exonjának mutációs „hot spotjában” található mutációkra klinikai vizsgálat zajlik az ultevursen nevű antiszensz oligonukleotiddal,

amely az említett exont kizárja az átíródásból (transzlációból) ezáltal rövidebb, azonban funkcióképes fehérje keletkezik (exon skipping). Ezek a technológiák igen ígéretesek a jövőben alkalmazható molekuláris terápiák tekintetében, azonban jelenleg még fejlesztés alatt állnak. Betegeink rendszerint tájékozottak a kutatások alakulásával kapcsolatban, de fontos számukra hangsúlyozni, hogy az ígéretes kísérleti eljárások számukra jelenleg még

nem alkalmazhatók a klinikai gyakorlatban (3-5).

Nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy speciális eseteket ismertető eredeti közleményük megírásával kapcsolatban nem ált fenn velük szemben pénzügyi vagy egyéb lényeges összeütközés, összeférhetetlenségi ok, amely befolyásolhatja a közleményben bemutatott eredményeket, az abból levont következtetéseket vagy azok értelmezését.

Irodalom

1. Fuster-García C, García-Bohórquez B, Rodríguez-Muhoz A, et al. Usher Syndrome: Genetics of a Human Ciliopathy. International Journal of Molecular Sciences 2021; 22(13): 6723.

https://doi.org/10.3390/ijms2213B723

2. Zhu T, Chen 0, Wang L, et al. USH2A variants in Chinese patients with Usher syndrome type II and non-syndromic retinitis pigmentosa, British Journal of Ophthalmology 2021: 105: B94-703. Epub 2020 Jul 16. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2019-3157B6

3. Toms M, Pagarkar W, Moosajee M. Usher syndrome: clinical features, molecular

genetics and advancing therapeutics. Therapeutic Advances in Ophthalmology January 2020; 12: 1-19.

https://doi.org/10.1177/2515841420952194

4. Gwenaelle GS, Géléoc Aziz El-Amraoui. Disease mechanisms and gene therapy for Usher syndrome, Hearing Research 2020; 394:107932. ISSN 0378-5955, https:// doi,org/10.1016/j,heares.2020.107932

5. Ledford, Heidi. CRISPR treatment inserted directly into the body for first time. Nature 2020; 579(7798): 185-186. https://doi.org/10.1038/d41586-020-00655-8

Dr Végh András, Semmelweis Egyetem, Szemészeti Klinika, Budapest, Mária u. 39. E-mail: vegh.andras@med.semmelweis-univ.hu

135,