Szemészet, 2019 (156. évfolyam, 1-4. szám)
2019-09-01 / 3. szám
A pszeudoexfoliatív szindróma és glaukóma kórélettana antioxidáns védelem károsodik (18). A fokozott oxidativ stressz hatására megnövekszik a transzformáló növekedési faktor-ßl (TGF- ßl) koncentrációja, és csökken egyes, az extracelluláris anyag elbontásában fontos mátrix metalloproteinázok (pl. MMP-2) szintje (19, 20). Ez az extracelluláris anyag fokozott termeléséhez és csökkent lebontásához vezet a trabekuláris hálózatban, ami a csarnokvíz elvezetésének csökkenését és a szemnyomás megemelkedését eredményezi (15). Emellett megnövekszik a 8-izoprosztaglandin F2a-szintje, ami endothelin-1 keletkezéséhez vezet (15, 21, 22). Az endothelin-1 hatására a trabekuláris hálózat kontraktilis elemei összehúzódnak, ami a csarnokvíz-elvezetés drasztikus csökkenését és a szemnyomás jelentős átmeneti növekedését eredményezi, és talán magyarázza a PSG-re jellemző nagy szemnyomásingadozást. A napfény indukálta oxidativ stressz kóroki szerepe korántsem csupán laboratóriumi vizsgálatokon alapul. Számos nagy népességen végzett vizsgálat mutatott ki szoros statisztikai asszociációt az erős nagyfényben eltöltött életidő és a PSX kialakulása között (23). Fontos adatok utalnak arra, hogy a napfény hatása elsősorban a fiatal életkori expozíció révén vezet PSX későbbi kialakulásához (23). Ez azt jelenti, hogy gyermek- és fiatalkorban is célszerű UVB-szűrővel ellátott szemüveget viselni a szabadban ott, ahol nagy a napsugárzás, illetve annak visszaverődése jelentős (vízfelszín, tengerek). A GYULLADÁS ÉS A FAGDCITÖZIS SZERERE A PSX ÉS PSG ÉS SZÖVŐDMÉNYEIK KIALAKULÁSÁBAN PSX-ben és PSG-ben a fény indukálta oxidativ stressztől függetlenül is zajlanak gyulladásos folyamatok. Ezek egy része abból adódik, hogy az extracelluláris PSM nem kerül eltávolításra, hanem a folyamatos termelés hatására felhalmozódik. A PSM felhalmozódása nem kedvező, ezért a PSX-ben és PSG-ben az autofágia zavarát kóroki tényezőként lehet értelmezni (24). Ebből a szempontból a PSX és a PSG megfeleltethető az Alzheimer-betegségnek, amelyben egy extracelluláris fehérje (ß amiloid peptid) felhalmozódása a betegség patomechanizmusának fontos része. A felhalmozódó PSM összecsapzódásáért részben a clusterin nevű fehérje felelős (25) . Az összecsapzódott, az extracelluláris folyadékban fel nem oldódó PSM területén megkötődnek egyes komplement-rendszer komponensek, és ezek a komplementkaszkád aktiválódása révén gyulladásos folyamatot indíthatnak meg (26) . Ennek következménye például az extrakapszuláris kataraktasebészet idejéből jól ismert súlyos posztoperatív gyulladásos reakció PSX-ben és PSG-ben. A KÓRÉLETTANI FOLYAMATOK KLINIKAI KÖVETKEZMÉNYEI A fentiekben ismertetett kórélettani vonatkozások hatása a betegek életére nagyon jelentős. A szem elülső szegmentumában a fokozott oxidativ stressz következtében korán nukleáris katarakta alakul ki, és a trabekuláris rendszer működése a fent leírtak szerint károsodik. A lencsefüggesztő rostok oxidativ stressz és elasztózis okozta károsodása és a kemény nucleus miatt a kataraktasebészet műtéti szövődményeinek aránya jelentősen emelkedett lehet (3), bár ezt nem minden népességben tapasztaljuk. A folyamatos oxidativ stressz és elasztózis miatt, a lencsefüggesztő rostok progresszív károsodása következtében az eseménytelen szürkehályog-műtét után évekkel, évtizedekkel a lencsetok a műlencsével együtt diszlokálódhat (3, 27). A szemnyomás megemelkedése, gyakran rendkívül magas volta és jelentős fluktuációja önmagában elegendő lehetne a glaukómás károsodások kialakulásához, ám PSG- ben az elasztinszintézis zavara (szisztémás elasztózis) miatt a lamina cribrosa a szemnyomástól független is károsodik (28). PSX- ben és PSG-ben a lamina cribrosa elasztikus tulajdonságai nem csupán az életkorban azonos egészséges szemekéhez képest csökkentek, de a PSG súlyosságával párhuzamosan is romlanak (29). A PSG-szemeken a látótér-károsodás tekintetében illesztett primer nyitott zugú glaukómás szemekhez viszonyítva a lamina cribrosa elvékonyodott (30). Ez azt jelenti, hogy a nagy szemnyomás-emelkedés és szemnyomás-fluktuáció egy, a mechanikai ellenállás tekintetében már eleve súlyosan károsodott látóidegfőt károsít tovább. Ez magyarázza, hogy a kezeletlen PSG progressziója csaknem háromszor gyorsabb, mint a kezeletlen primer nyitott zugú glaukómáé (31), és hogy miért szükséges alacsony átlagos szemnyomás és kicsi vizitek közötti szemnyomás-fluktuáció ahhoz, hogy a látásfunkciók középtávon stabilak maradhassanak (32). PSX-ben és PSG-ben a szisztémás oxidativ stressz és elasztózis számos nem szemészeti betegséghez vezet. Károsodnak a kapillárisok, a muszkuláris és elasztikus artériák, egyes populációkban megnövekszik az aortaaneurizmák száma (33-36). Idősebb nőkben másfélszeresére nő a kismedencei prolapsus kockázata (37). Az indirekt lágyéksérv kialakulásának kockázata pedig több mint 12-szeresére emelkedik (38). A vérplazma emelkedett homocisztein-koncentrációjának és a megnövekedett intravaszkuláris oxidativ stressznek (4, 34) tudható be a vénás trombózisok gyakori kialakulása (ide tartoznak a szemfenéki vénás törzstrombózisok is), egyes népességekben a szívizom-működés zavara, a koronáriabetegségek magasabb aránya és az agyi kisér-elzáródások számának növekedése (39). A PSX kórélettanára vonatkozó főbb ismereteket az 1. táblázatban foglaltuk össze. Fontos hangsúlyozni, hogy hasonlóan a PSX és PSG jellemző észlelési életkorához és hosszú távú alakulásához (40) a
