Szemészet, 2019 (156. évfolyam, 1-4. szám)
2019-09-01 / 3. szám
Pathophysiology of psudoexfloliation syndrome and pseudoexfoliative glaucoma 1 . táblázat: A pszeudoexfoliatív szindróma kórélettanára vonatkozó fő ismeretek összegzése Kóros folyamat Kórélettani következmény Klinikai következmény Fokozott oxidativ stressz, csökkent antioxidáns védelem az elülső csarnokban Fokozott TGF-Bl-aktivitás a csarnokvízben Csökkent matrix metalloproteináz aktivitás a csarnokvízben Nukleáris kataraktaképződés A trabekuláris rendszer károsodása Szemnyomás-emelkedés Szürkehályog, szürkehályog-műtét, esetleges komplikációk PSG kialakulása 8-izoprosztaglandin Fa/-szintnövekedés a csarnokvízben Endothelin-1-szint növekedés a csarnokvízben A trabekuláris hálózat kontraktilis elemeinek átmeneti összehúzódása Átmeneti szemnyomás-emelkedés, nagy szemnyomás-ingadozás, PSG kialakulása PSM-termelés, clusterin hatás, csökkent fagocitózis, komplement aktiválódás a PSM területében A PSM klinikai megjelenése, gyulladásos reakciók az elülső csarnokban, az irisen Fokozott gyulladásos válasz enyhe stimulusra is LOXL1-gén kockázati SNP-k Kóros, nem funkcióképes LQXL1-fehérje termelése, kóros elasztinképződés A lamina cribrosa meggyengülése, a szemnyomás-emelkedés papillára gyakorolt hatásának súlyosbodása, a PSG fokozott ütemű progressziója Szisztémás érkárosodás, aneurizma-képződés, lágyéksérv, női kismedencei prolapsus kockázata Szisztémás oxidativ stressz, a vérplazma homociszteinkoncentrációjának növekedése Szisztémás érfal- és érreakció károsodás Szisztémás keringési zavarok, érelzáródások kialakulása Rövidítések: TGFßl: transzformáló növekedési faktor ß1; PSM: pszeudoexfoliatív anyag; SNP: egy nukleotidra kiterjedő polimorfizmus (single nucleotide polymorphism); LOXL1: 1-es típusú lizil-oxidáz szerű protein (lysyl oxidase like protein 1]; PSG; pszeudoexfoliatív glaukóma fenti eltérések kialakulása és gyakorisága is jelentősen eltérhet az egyes népességek között (39, 41), ami egyaránt utalhat további genetikai hatásra és az eltérő életmód szerepére (pl. sok vagy kevés természetes antioxidáns fogyasztása). Pszeudoexfoliatív GLAUKÓMA KIALAKULÁSA A PSZEUDOEXFOLIATÍV SZINDRÓMA TALAJÁN A fentiek alapján nyilvánvaló, hogy PSG-kockázatot genetikai vizsgálattal nem lehet megállapítani, ezért az ilyen célú genetikai tesztek végzése értelmetlen, és nem etikus. Jelenleg úgy értelmezzük, hogy a klinikailag diagnosztizálható PSX bizonyos genetikai adottságok esetén bizonyos környezeti hatások következtében alakul ki. Azt azonban, hogy a kialakuló PSX mennyire társul majd szemészeti komplikációkkal, szisztémás abnormalitásokkal és következményes élettartam-csökkenéssel az eddig feltárt genetikai, epigenetikai és biokémiai változások nem magyarázzák. A PSG-re jellemző, a PSX-ben látottnál súlyosabb biokémiai eltérések ara utalnak, hogy egyes szemeken olyan további kórélettani folyamatok indulnak meg jelenleg ismeretlen kiváltó mechanizmussal, amik nem a PSX fennállásának tartamától függenek. A KÓRÉLETTANI ISMERETEK FELHASZNÁLÁSA a PSX/PSG JÖVŐBELI KEZELÉSE SORÁN Jelenleg a PSX-et nem tartjuk kezelhető állapotnak, legfeljebb az UVB- fénytartomány elleni szemüvegvédelmet javasolhatjuk preventív céllal az erős napsütésű időszakokban. Valójában azonban a kezelési lehetőségek hiánya miatt nem tekintjük a szemnyomás-emelkedés nélküli PSX-et kezelendő betegségnek, pedig a PSX-re jellemző biokémiai eltérések befolyásolásával elméletileg mind a szemészeti, mind a szisztémás szövődmények kialakulását és súlyosbodását meg lehetne előzni. A szemnyomás-emelkedéssel járó PSX és a már kialakult PSG kezelésére ma csupán olyan módszereket használhatunk, amelyek a szemnyomás csökkentése révén minden nyitott zugú glaukóma típusban javallottak (1, 5, 6). A szemnyomást csökkentő kezelések azonban PSG- ben gyakran rosszabb eredményt biztosítanak közép és hosszú távon, mint primer nyitott zugú glaukómában, aminek a lamina cribrosa és a trabekuláris rendszer fokozott sérülékenysége lehet az oka. Következtetések A jelen közleményben összefoglalt folyamatok alapján világos, hogy a PSX és a PSG kórélettanának jobb megértése lehet néhány évtized múlva a sikeres kezelés záloga. Éppen ezért sajnálatos, hogy az Európában nagy múltú PSX- és PSG-kutatás az erőforrások hiánya miatt egyre inkább az Amerikai Egyesült Államokba kerül át. ■122;
