Szemészet, 2019 (156. évfolyam, 1-4. szám)
2019-06-01 / 2. szám
Clinical experience with idebencne treatment Clinical experience with idebenone treatment of adolescents with Leber’s Hereditery Optic Neuropathy - 3 case reports Introduction: Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is a bilateral progressive optic neuropathy of mitochondrial inheritance. LHGN mutations cause mitochondrial disruption of the oxidative phosphorylation. The majority of patients with LHON have one of the three primary mtDNA point mutations: mt.3460G>A in MT-ND1, mt.14484T>C in MT-ND6, mt.11778G>A in MT-ND4 genes. Idebenone is a short-chain benzoquinone, a potent antioxidant, it overcomes mitochondrial complex I respiratory chain deficiency in patients with LHON by transferring electrons directly to mitochondrial complex III. Patients and methods: We report the clinical findings of 3 patients from pediatric age group (1 female, 2 males) with acute onset of visual loss due to LHON. The age ranged from 10.5-17 years. Molecular genetic analysis showed mutations in one case at mt.3460G>A and in two cases at mt.11778G>A position. The time from diagnosis to the beginning of the therapy was 11 months on average. All patients were treated with oral idebenone 900 mg/day for 12 months. We examined the best corrected visual acuity (BCVA) monthly on ETDRS visual charts furthermore we performed Goldmann perimetry in 3 months intervals. Optical coherence tomography (macula and optic nerve head] was taken at baseline and after 1 year Results: At baseline mean BCVA was 0.02-0.06 in decimals, Goldmann perimetry showed large central scotomata. We noted a clinically relevant and stable improvement of BCVA of 10-49 letters on ETDRS charts in all patients, and central scotomata decreased significantly in all of them. We did not find any adverse effects during idebenone treatment. Conclusions: Treatment with idebenone was effective in young patients with Leber’s optic neuropathy and well tolerated. All patients had an improvement of visual acuity and visual field - thus quality of life. LHON, low vision, idebenone, optic neuropathy A Leber-féle herediter opticus neuropathia egy ritka - mitokondriális DNS által örökített - megbetegedés. Elsősorban 10-30 éves fiatalokat érint, de akár idősebb korban is jelentkezhet. Főként férfiakat érint (80-90%-ban), de nők körében is előfordulhat. Európában előfordulási aránya hozzávetőleg 1,9-3,2/ 100 000 (1-3). A gyermekkori betegség viszonylag ritka, és a diagnózis idején a betegek kevesebb, mint 10%-a 12 éves vagy fiatalabb (4). Tünetei: • hirtelen jelentkező, fájdalmatlan látáscsökkenés, amely először tipikusan az egyik szemen, majd hetekkel, hónapokkal később a másik szemen jelentkezik (5). (A gyerekek általában nem veszik észre a csak az egyik szemet érintő látásromlást!) • Nagy dózisú szteroidkezelésre nem javul. • A színlátás károsodik. • LHON szerepel a családi anamnézisben (60%). • Általában megtartott pupillareakciók, nincs RAPD. • Nagy centrális, vagy centrocoecalis scotoma. • A betegség kezdetén a centrális erek kanyargósak, circumpapillaris teleangiectasia látható, és pszeudopapillaödéma, de 20%ban a normál papillakép is előfordul. • Később, a krónikus fázisban opticus atrófia alakul ki. • VEP-vizsgálat során amplitúdók csökkenése, illetve látenciaidő megnyúlása jellemzi. Differenciáldiagnózisként főként az alábbiak jönnek szóba: • neuritis, • nervus opticus kompresszió, • toxikus neuropathia. Az LHON-t okozó mutációk leggyakrabban a cirkuláris mitokondriális DNS-szál ND1, ND4 és ND6 génjeit érintik, amely gének fehérjetermékei a mitokondrium légzési lánca I-es alegységének alkotórészei (NADH-ubiquinone oxidoreductase). Ez az ATP-szintézis nagyfokú csökkenését eredményezi, emellett sejtkárosító reaktív oxigéngyökök is felszabadulnak. További genetikai faktorok inkomplett penetranciához vezetnek, amely az mtDNS- kópiák számával hozható összefüggésbe. Környezeti hatások, mint a dohányzás és egyéb toxinok is befolyásolhatják az mtDNS-t. Mindezek a betegség nagyfokú variabilitását eredményezik (6). A mitokondriális öröklődés maternális eredetű, azaz a mitokondriális DNS-t mindenki csak édesanyjától kapja, így csak a nők örökítik tovább a hibás gént, a beteg férfiak biztosan nem örökítik azt tovább utódaikba (7, 8). Három gyakori primer mutáció létezik, amely az esetek 90%-ában jelentkezik (1): • mt,11778G>A az ND4 génben 60-90%-ban fordul elő, legroszszabb prognózisú. • mt.3460G>A az ND1 génben, 5- 10%-ban található meg, közepes prognózisú. • mt.l4484T>C az ND6 génben, 15-30%-ban írták le, legjobb prognózisú. Jó prognosztikai faktor, ha a betegség 20 év alatt kezdődik, a betegség + T ** > / - _ N ; 67 ; \ / ^ mm *
