Szemészet, 2015 (152. évfolyam, 1-4. szám)
2015-03-01 / 1. szám
Preservative-free, unit dose, fixed combination eye drops A prosztaglandin analóg/timolol gyógyszerosztályban 2014-ben két űj konzerválószer-mentes, egyadagos készítményt is elismert az Európai Gyógyszer Ügynökség (European Medicines Agency EMA). Ezek megjelenése a klinikai gyakorlatban 2015-ben várható az Európai Unió országaiban. Mivel a prosztaglandin analóg/timolol kombinációk a legnagyobb szemnyomáscsökkenést biztosító kombinációk közé tartoznak, naponta csak egyszer cseppentendők, és minimalizálják a timolol expozíciót (azaz megfelelnek minden, a jelen közleményben is tárgyalt kedvező szempontnak), a konzerválószer-mentes változatok valószínűleg jelentős szerepet kapnak majd a glaukóma és ocularis hipertenzió kezelésében. Mivel mindét készítmény III. fázisú klinikai vizsgálatában több hazai vizsgálóhely is részt vett (19, 20), feltehetően szubjektív érdeklődés is kíséri majd e készítmények sorsát. A konzerválószer-mentes, egyadagos kiszerelésű bimatoprost 0,03%/ timolol 0,5% fix kombinációs szemcseppet 12 hetes, prospektiv, randomizált, párhuzamos betegcsoportos, kettősen maszkírozott vizsgálattal hasonlították össze az azonos hatóanyag-tartalmú, a klinikai gyakorlatban már évek óta használt és BAK alkalmazásával konzervált változattal (Ganfort, Allergan, Irvine, California, USA) (19). Mindkét kezelési csoport reggel cseppentett, és azonos, egyadagos kiszerelésű cseppentőbői alkalmazta a hatóanyagot. A szemnyomást kimosás után, kezeletlen állapotban, valamint 2, 6 és 12 hetes kezelési időpontokban, reggel 8, délelőtt 10 és délután 4 órakor mérték. A konzerválószer-mentes csoportban a kezeletlen szemnyomás 23,9 Hgmm és 25,4 Hgmm közötti volt az egyes időpontokban, a csökkenés pedig -9,16 Hgmm és -7,98 Hgmm közötti volt 12 hétnél. A konzerválószer-mentes készítmény hatása nem különbözött a hagyományosétól, a megfelelő szemnyomás-csökkenést mutató szemek aránya („responder rate”) a legalább 20%-os nyomáscsökkenésre vonatkozóan a konzerválószer-mentes csoportban 86,3% és 90,6% között változott az egyes mérési időpontokban 12 hétnél. A hazai vizsgálóhelyek összesített adatait az 1. ábra mutatja. Noha a két kezelési csoport adatai a kis esetszám miatt statisztikailag nem hasonlíthatók össze, látható, hogy a magyar nyitott zugú glaukómás és ocularis hipertenzív betegeken az eredményesség klimkailag megfelelő volt, és nem tért el klinikailag jelentős mértékben a két kezelési csoport között. A tafluprost 0,0015%/timolol 0,5% konzerválószer-mentes egyadagos kiszerelésű fix kombináció (Taptiqom, Santen Oy, Tampere, Finnország) vizsgálata eltért a korábban bemutatottaktól, mivel a kombináció soha nem került konzervált formában bevezetésre. Két 6 hónapos, III. fázisú klinikai vizsgálatra került sor, mindkettő randomizált, prospektiv, párhuzamos csoportos és kettősen maszkírozott volt, a résztvevők nyitott zugú glaukómás és ocularis hipertenzív személyek voltak (20, 21). A konzerválószer-mentes kombinációt mindkét vizsgálatban reggel cseppentették a résztvevők. Az egyik vizsgálatban a fix kombinációt statisztikailag és klinikailag is hatékonyabbnak találták, mint akár a napi egyszer cseppentett konzerválószer-mentes tafluprostot, akár a napi kétszer cseppentett konzerválószer-mentes timololt (21). A másik vizsgálat nonmferiority vizsgálat volt az alkotók konzerválószer-mentes kiszerelésének nem fix kombinációjával szemben, amelyben a timololt napi 2x cseppentették (20). A fix kombináció teljes mértékben non-inferiornak bizonyult az összetevők kombinált alkalmazásával szemben, még úgy is, hogy a nem fix kombinációban a timolol napi adagja kétszerese volt annak, amit a fix kombináció tartalmazott. A kezeletlen átlagos szemnyomás (reggel 8, délelőtt 10 és délután 4 órás mérések alapján) 24,2 Hgmm és 26,1 Hgmm között változott. A kezelés fél éve során az átlagos szemnyo-1 . ábra: A bimatoprost/timolol konzenválószermentes, fix gyógyszer-kombináció egyadagos változatának III. fázisú, nemzetközi vizsgálatában И 93 szereplő magyarországi centrumok összesített adatai a szemnyomás-csökkenésre vonatkozóan. PF [„preservative-free”!: konzerválószer-mentes kiszerelés E N E “ E If Ей g -со с E XI ° -Q c CD h CD E CD Ш CD N CD CD 35 30 25 2Ü 15 1Ü Ж Bimatroprost/Timolol PF (n=18] Bimatroprost/Timolol (n=21) Ж Ж Ж 5 О О о о О О о о о о о о о о о о Q О о о о о о о о di о г— со ^— со о ^— со — со Ö со со о со »t— □га Kezeletlen állapot kimosás után 2 hét 6 hét 12 hét
