Szemészet, 2015 (152. évfolyam, 1-4. szám)
2015-12-01 / 4. szám
Biológiai gyógyszerek a szemészetben 2. ábra: A TNFa számos immunmediált gyulladásos betegség kialakulásában játszik fontos szerepet C1 7] beteg kivizsgálása, háttérbetegségének kiderítése, a társszakmákkal történő szoros együttműködés döntő fontosságú a kezelésben. Leggyakrabban reumatológiai betegségekhez (pl. juvenilis idiopathiás arthritis, spondylitis ankylopoetica, nem röntgen axiális spondyloarthritis) kapcsolódó immunmediált uveitisben részesülnek a betegek biológiai terápiában. A hazánkban engedélyezett biológiai gyógyszerek közül leginkább alkalmazott és tanulmányozott szerek a TNFagátlók csoportjába tartoznak. A következő immunmediált gyulladásos betegségek esetén engedélyezett hazánkban TNFa-gátló kezelés: rheumatoid arthritis, juvenilis idiopathiás arthritis (JIA): polyarticularis és enthesitis asszociált forma, arthritis psoriatica, nem röntgen axiális spondylarthritis, spondylitis ankylopoetica, gyulladásos bélbetegségek (IBD) és psoriasis (2. ábra). TISIFa-iiMHiBiTOROK TNFa egy pleiotrop cito kin, amely fontos célpont a biológiai terápiában, amelyet a gyulladásos folyamatok fő szabályozójának tartanak, köszönhetően a gyulladásos citokin kentése: az immunkompetens sejtek depléciója, a citokinhatások és adhéziós molekulák gátlásán keresztül (17) (3. ábra). Állatkísérletek bizonyították, hogy a TNFa-molekula kiemelkedő szerepet játszik a szem gyulladásos betegségeiben. Uveitises állatmodellekben TNFa-szint emelkedését és TNFa-receptorok számának növekedését találták. Uveitises betegeknél a szérum és a csarnokvíz TNFaszintjének is szignifikáns emelkedése mutatkozott, bizonyítva ezen molekula kiemelkedő szerepét a szem gyulladásaiban (1. táblázat). A biológiai terápiák bevezetésekor nagy reményt fűztek az első TNFa gátló molekulához, az etanercepthez, különösen juvenilis idiopathiás arthritishez (JIA) társuló uveitisek kezelésében. Mára azonban több tanulmány bizonyította, hogy a TNFa-gátlók közül, a szolubilis, rekombináns fúziós fehérje, az etanercept nem hatékony. Csökkent okuláris penetrációja miatt, illetve a nem szelektív TNFa gátlása következtében nem csökkenti az uveitises fellángolások számát, hanem még fokozhatja is azokat. Az etanercept specifikusan kötődik két TNFa-molekulához, valamint a Colitis ulcerosa Arthritis psoriatica kaszkád hierarchiájában elfoglalt helyének és az általa kifejtett hatások széles skálájának. Számos immunkompetens sejt működését befolyásolja; hatását részben direkt módon, részben más proinflammatorikus citokinek közvetítésével fejti ki. A kezelés célja az immunrendszer saját struktúrák által kiváltott kóros működésének csök-Spondyitis ankylopoetica Crohn-betegség Rheumatoid arthritis 3. ábra: TNFa molekulák több formában lehetnek jelen a szervezetben И 7] Makrofág vagy aktivált T-sejt / N* TNFa ÍSsfcL. kötött TN Fa Jr "‘».J TNF receptor f // Receptor-kötött- U TNFa // \ // Szolig is ■'( Г/ W 1 176
